背景:由于再生能力有限,心肌梗死(MI)后存活的心肌细胞不能修复梗死区。目前,生物学治疗缺血性心肌病是一种潜在的方法,但细胞移植和基因治疗的联合应用仍有争议。本实验在猪心梗模型上自体移植经5-氮胞苷(5-aza)体外诱导、转化生长因子(pTGF-β3)基因体外转染的骨髓间充质干细胞(MSCs),探讨移植的MSCs 能否在梗死区存活、向心肌方向分化,以及梗死后心功能和心肌灌注是否得到改善,并探讨其机理。第一部分猪心肌梗死模型的建立目的经心导管用明胶海绵栓子栓塞猪的冠状动脉左前降支(LAD),建立心肌梗死的大动物模型。方法对7 头猪用明胶海绵经导管栓塞LAD,致前室壁梗死。4 周后行心脏超声、冠状动脉造影及组织学检查。结果与对照组相比,心梗(MI)组左室舒张未内径(LVEDd)增大(P<0.01),射血分数(EF)下降(P<0.001);复查冠脉造影提示LAD 栓塞仍存在。MI 组前室壁、室间隔形成了透壁梗死灶,梗死区面积/左室心肌面积为18.4%±1.6%,梗死区厚3.5 mm±0.8 mm。结论这种模型接近临床病理生理过程,稳定可靠。第二部分猪骨髓间充质干细胞(MSCs)的分离、培养及体外转化为心肌样细胞的实验研究目的建立猪骨髓间充质干细胞体外培养及转化为心肌样细胞的方法,为细胞心肌成形术提供新材料。方法猪的骨髓MSCs 分离纯化后,流式细胞仪检测细胞周期;用5-氮胞苷(5-aza)诱导后,用抗结蛋白(desmin)、肌球蛋白重链(MHC)、心肌特异性肌钙蛋白I(cTnI)、连接蛋白-43(Cx-43)进行免疫细胞化学染色鉴定。