智力障碍（Intellectual disability,ID）属于神经发育障碍,其主要临床特征表现为认知能力低下和社会适应功能缺陷。研究表明,智力障碍的病因复杂,具体的发病机制尚不明了。研究报道BRPF1（bromodomain and PHD finger-containing protein 1）与组蛋白乙酰化转移酶形成复合体,调控组蛋白的乙酰化,在表观遗传转录调控中至关重要。临床研究表明,BRPF1剂量不足的患者多表现出智力障碍,提示Brpf1的单倍剂量效应在大脑发育过程中发挥重要调控作用,但目前其具体的调控作用和分子机制并不清晰。在本课题中,我们通过Emx1-cre小鼠与Brpf1^fl/fl小鼠交配后获得Brpf1杂合敲除小鼠,用于模拟BRPF1基因突变的病人。我们发现,Brpf1杂合缺失导致神经元树突复杂性下降,在海马颗粒细胞以及皮层锥体神经元中均观察到此现象。同时我们也发现Brpf1杂合敲除导致神经元树突棘密度下降,形态受损,以及突触形态明显改变受损。电生理的结果显示Brpf1单倍剂量导致神经环路中mEPSCs的频率和幅度都明显下调,小鼠表现出行为上的异常,包括焦虑水平降低,学习和记忆能力的受损。我们的结果提示Brpf1基因的单倍剂量效应在神经元树突分枝、树突棘形态发生过程中发挥重要调控作用,为进一步解析BRPF1基因相关的智力障碍疾病的致病机理提供了新的线索。