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肾主骨生髓是中医藏象学说的重要理论,中医认为肾虚是类风湿关节炎(RA)的主要病因之一。B细胞来源于骨髓,B淋巴细胞(B细胞)自身免疫失耐受是RA中的关键环节。我们的前期研究表明肾虚型RA出现高滴度类风湿因子(RF)和抗核抗体(ANA)阳性的几率明显增高,提示肾虚型RA的发病机制可能与B细胞免疫失耐受密切相关,但其机理尚不明确。目的:本研究旨在探索B细胞Fc γ RⅡB的表达与肾虚型RA的相关性及其可能的机理,为进一步阐明肾虚型RA的免疫学机制提供临床依据。方法:研究中纳入RA患者43例(肾虚型26例和非肾虚型17例),21例健康志愿者对照,分析纳入研究者的性别构成、年龄、病程、压痛关节数、肿胀关节数、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、RF等临床资料;采集外周血,以抗人CD19、CD27和Fc γ RⅡB等不同抗体标记,流式细胞仪检测,观察幼稚B细胞(CD19+CD27)、记忆B细胞(CD19+D27+)和前浆细胞细胞群(CD19±CD27high)表达的FcγRⅡB水平。结果:①纳入研究的RA患者中女性比例为83.72%,平均年龄为44.88±10.36岁。②健康对照者外周血记忆B细胞比例均值为20.17±9.97%,RA患者为15.98±7.56%,二者比较有显著性差异(P=0.016);前浆细胞比例对CRP水平有显著性影响(P=0.000)。③FcγRⅡB在健康对照者外周血记忆B细胞的表达水平均值为64.03±6.01%,在RA患者为50.78±13.80%,二者比较有非常显著性差异(P<0.00]);FcγRⅡB在健康对照者外周血前浆细胞的表达水平均值为66.59±10.18%,在RA患者为48.59±11.65%,二者比较有非常显著性差异(P<0.001);外周血B细胞的FcγRⅡB表达水平与RA患者临床资料无相关性。④肾虚型RA患者外周血记忆B细胞比例均值为15.40±6.97%,较健康对照者的20.17±9.97%显著降低(P=0.015); FcγRⅡB在肾虚型RA患者外周血记忆B细胞及前浆细胞的表达水平均值分别49.65±15.86%及43.69±22.57%,较健康对照者的64.03±6.01%及66.59±10.18%显著下调(P=0.001, P<0.001); FcγRⅡB在非肾虚型RA患者外周血记忆B细胞的表达水平均值为52.70±9.52%,与健康对照者比较明显下调(P=0.003)。⑤RA患者记忆B细胞及前浆细胞的表达FcγRⅡB均较幼稚B细胞显著下调,而健康对照者的3个外周血B细胞亚群之间FcγRⅡB表达水平无明显差异;FcγRⅡB在非肾虚组RA患者3个外周血B细胞亚群的表达水平无明显差异,与健康对照者相似;而肾虚组RA患者的记忆B细胞及前浆细胞的表达FcγRⅡB较幼稚B细胞显著下调。结论:肾虚型RA B细胞免疫失耐受可能与记忆B细胞及前浆细胞表达FcγRⅡB下调密切相关。外周血B细胞的FcγRⅡB表达水平与RA病情活动程度及预后无明显相关性,我们推测肾虚患者可能存在FcγRⅡB基因的异常,从而增加了RA的发病风险。本研究结果为进一步深入研究肾虚型RA发生和发展的免疫学机制提供了新的临床线索。