伊拉地平是一种新型二氢吡啶类钙通道阻滞剂,临床主要用于治疗高血压。由于高血压需要长期服用,为了满足国内患者的需求,并提高患者的顺应性,本文以其为模型药物,研制与国外上市的缓释制剂等效的新型伊拉地平缓释片（5mg）。（1）在处方前研究中,采用高效液相色谱（HPLC）,分别建立了伊拉地平释放度、含量及有关物质分析方法。结果表明,在0.5-10μg/mL浓度范围内,伊拉地平释放度测定线性回归方程为:A=31.005C-2.918,R²=0.9999;在100-800μg/mL浓度范围内,伊拉地平含量测定线性回归方程为:A=33063C+190000,R²=0.9999,日内精密度、日间精密度、准确度、稳定性均符合要求。原料药有5个明显的有关物质,包括有关物质A、B、C、D和E,其相对保留时间分别为0.52、0.73、0.81、0.85和2.17。另外,考察了原料药的溶解度和原辅料相容性。溶解度实验结果表明,在不同pH条件下药物的溶解度基本一致,没有明显差异。原辅料相容性试验结果表明,药物与羧甲基纤维素钠、丙烯酸树脂RL PO、丙烯酸树脂RS PO等辅料混合时,有关物质明显增加。（2）在处方和工艺研究中,对国外市售制剂（缓释胶囊）进行了释放度评价。采用湿法制粒压片法,制备了伊拉地平缓释片。通过单因素试验考察了HPMC混合骨架材料的比例、混合稀释剂的比例、片剂硬度等处方工艺因素对药物释放的影响,筛选出最优处方。以欧巴代03B28796为包衣材料,对素片进行薄膜包衣,包衣片体外释放行为与素片无明显差异。采用f 2因子法,对自制缓释片及国外市售制剂进行释放对比考察,f2值大于50,表明两种制剂体外释放行为一致。（3）进行了三批伊拉地平缓释片制备和质量研究,分别考察了片重差异、有关物质和主药含量。结果表明,三批样品重量差异小于5%,含量均在95-105%,总有关物质均小于0.2%。（4）进行了伊拉地平缓释片的初步稳定性考察。影响因素试验结果表明,缓释片在高温（60℃）、高湿（RH92.5%）、光照（4500Lux）条件下,含量（95-105%）、有关物质（<0.4%）均符合要求。但是,在高温、高湿条件下,杂质略有增加;在光照条件下,杂质增加明显。（5）以国外上市缓释胶囊为参比制剂,对自制缓释片（供试制剂）进行了家兔体内初步药动学研究。结果表明,供试制剂和参比制剂的C_max为95.25和102.30ng/mL,AUC_INF为1721.65和1107.41ng/mL·hr,T_max为6和8h,供试制剂呈现出较好的缓释特征和体内外相关性。