质子泵抑制应用后对幽门螺杆菌根除率的影响

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目的:质子泵抑制剂( Proton Pump Inhibitors,PPIs)是目前最有效的抑制胃酸分泌的药物,临床中主要用于慢性胃炎、消化性溃疡、上消化道出血、胃食管反流病,预防和治疗应激或非甾体抗炎药引起的胃肠道粘膜损伤,与抗生素联合应用根除幽门螺杆菌( Helicobacter pylori,H.pylori)。近年来,H.pylori根除率呈逐年下降的趋势,其根除率下降的影响因素是国内外学者研究的热点,菌株耐药性的有关研究比较多,也得到临床的高度重视,但是PPIs的应用时机及不同种类的PPIs是否对H.pylori的根除率有影响尚不明确,研究显示PPIs的应用对H.pylori可产生多方面影响,单独使用PPIs一段时间可降低其随后的根除率。   然而临床上普遍存在的现象是当消化性溃疡、反流性食管炎等疾病,存在比较明显的症状或消化性溃疡出血、小的穿孔及幽门梗阻等合并症时临床往往首先给予静脉点滴PPIs待患者症状缓解或病情控制后对H.pylori阳性的再给予根除治疗。因此,近年来H.pylori根除率的下降除菌株耐药外可能与PPIs的应用时机有关,本研究通过观察随访103例接受根除H.pylori治疗的患者,研究PPIs单独应用后是否对H.pylori根除率有影响。   资料与方法:   1 病例选择:选择2009年9月至2011年1月因消化道症状在我院消化内科就诊经胃镜诊断为慢性胃炎伴胃黏膜萎缩糜烂出血、消化性溃疡及溃疡出血或功能性消化不良,且病理组织学检查或14C-尿素呼气试验等确诊的H.pylori检测阳性的20-70岁之间患者103例。   2 入选病例需符合以下条件:   (1)患者为慢性胃炎伴出血糜烂或胃癌患者的一级亲属、消化性溃疡、功能性消化不良,病程均在2周以上,经常规治疗疗效差、愿意配合并能进行随访者,年龄在22~70岁之间;   (2)H.pylori阳性者:全部患者于治疗前经胃镜于胃窦部取1块黏膜组织行快速尿素酶试验为阳性,或做14C-尿素呼气试验为阳性,并符合以下条件:①治疗前4周内未使用过质子泵抑制剂(PPIs)、H2受体拮抗剂、铋制剂或抗生素;②对青霉素、克拉霉素、呋喃唑酮无过敏史;③无消化道疾病手术史;④无严重心、肝、肾、肺功能不全;⑤非妊娠及哺乳期妇女;⑥患者能正确表达自己的主诉,应除外患有严重精神疾病、神经官能症等不能合作者;⑦所有患者均为第1次根除H.pylori治疗。   3 方法:   对符合入选条件者,按入选的先后顺序,随机分为ABC三组,A为治疗组,B组、C组为对照组,A组33例,B组36例,C组34例,均采用十天序贯疗法的根除方案。   分组如下:   A治疗组(P-EAKF组,33例)方案为:应用抑酸药治疗1-3周症状缓解后,紧接着给予根除H.pylori治疗。   B对照组(EAKF-P组,36例)方案为:符合条件的病例一经确诊立即行根除H.pylori治疗。   C对照组(P-1-EAKF组,34例)方案为:应用抑酸药治疗1-3周症状缓解,停药1个月后再给予根除H.pylori。(停药期间不能应用抗生素及质子泵抑制剂之类的药物)   4治疗方案:序贯疗法治疗根除H.pylori   前5天:埃索美拉唑20mg,2次/日,早晚饭前口服;阿莫西林1.0g,2次/日,早晚饭后服用;   后5天:埃索美拉唑20mg,2次/日,早晚饭前口服;克拉霉素0.5g,2/日,早晚饭后服用;呋喃唑酮0.1g,2次/日,早晚饭后服用;   5 疗效观察:   疗程结束4周后行14C-尿素呼气试验检查(停药期间不能应用抗生素及PPIs之类的药物),结果判定:所有患者在治疗结束后均停药4周以上复查14C-尿素呼气试验,结果阴性者,则确定H.pylori已根除,若为阳性,则此次根除失败。同时随访并记录患者服药过程当中发生的不良反应。   统计学方法H.pylori根除率采用意向治疗(ITT)与按方案治疗(PP)分析,采用SPSS13.0软件进行统计分析,计数资料的比较采用x2检验,多个样本均数的比较采用方差分析,P<0.05为差异有显著性意义。   结果:   A治疗组共入组33例,1例失访,1例因心动过缓将克拉霉素改为左氧氟沙星;31例完成整个疗程的治疗,年龄26~63岁,平均(48.13±9.65)岁;其中22例成功根除,9例根除失败,ITT根除率66.67%,PP根除率70.97%;   B对照组共入组36例,1例失访,35例完成治疗,年龄26~70岁,平均(46.11±11.81)岁,26例根除成功,9例根除失败,ITT根除率72.22%,PP根除率74.29%;   C对照组共入组34例,1例因同时口服华法林出现球结膜出血未坚持服药,33例完成治疗,年龄22~63岁,平均(45.06±12.16)岁,27例根除成功,6例根除失败,ITT根除率79.41%,PP根除率81.82%;   三组患者在年龄、性别及疾病分类上无显著性差异(P>0.05)。见表1、2、3   三组总的根除率为75.76%,三个组各组的ITT根除率及PP根除率比较差异均没有统计学意义(P<0.05)。见表4   药物应用过程中的不良反应:P-EAKF组2例出现不良反应,EAKF-P组6例出现不良反应,P-1-EAKF组2例出现不良反应,三组的不良反应发生率分别为6.45%、17.14%和6.06%,比较无统计学差异(P>0.05)。见表5   主要的不良反应有口苦,亦有腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应,较少见的有头痛、心悸、尿色橘红、过敏反应等,不良反应均较轻微,均未进行特殊处理,疗程结束后症状自行消失,考虑均与用药有关。   结论:   1 PPIs单独应用后对H.pylori的根除率无明显影响,尚不能认为根除H.pylori治疗前单独应用PPIs是影响H.pylori根除率的主要影响因素。   2 H.pylori的根除率不受性别、年龄和疾病分类的影响。
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