论文部分内容阅读
阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种最常见的老年痴呆病,以认知能力缺陷、行为障碍为特征,严重破坏患者的记忆、推理、判断和日常活动的能力。轻度认知障碍(Mild cognitive impairment,MCI)患者有类似AD的症状,如记忆和其它认知功能的降低,但严重程度不及AD,并且MCI有不同的亚型,其中有一种MCI(Deteriorative MCI,MCI_D)在患病3-5年后会以引人注目的概率转化为AD,另外还有纵向数据表明,有一定比例的MCI患者在未来几年会逐渐好转(Reversed MCI,MCI_R),或者维持在MCI(Stable MCI,MCI_S)状态不变,其病情没有进一步恶化。本论文主要目的是对MCI_D、MCI_R和MCI_S这三组进展的MCI患者(progressive MCI)的脑活动模式进行研究,希望更进一步明确MCI疾病的脑功能特征,实现MCI的早期诊断和向AD进行转化的预测。论文第一部分基于静息态功能磁共振成像(Resting state-functional magnetic resonance imaging,RS-fMRI),运用局部一致性(Regional homogeneity,ReHo)的方法对三组具有不同转归类型MCI患者的局部脑功能活动特征进行分析。研究结果显示:相比正常对照组(Normal control,NC),三组MCI患者在左侧顶下小叶、右侧脑岛和右侧楔前叶等区域相干性活动中表现出了与NC的明显不同,且各组之间存在明显的脑区活动差异。各组进展的MCI患者之间脑活动差异可能会为临床研究者对MCI的积极而独特的干预提供参考。论文第二部分使用低频振荡振幅(Amplitude of low-frequency fluctuations,ALFF)的方法对MCI_D、MCI_R和MCI_S三组具有不同转归类型MCI患者的功能数据进行了ALFF处理,并与NC组被试进行统计比较。研究结果发现这些具有不同转归类型的MCI患者,其ALFF的成像结果存在显著的差异。论文第三部分使用同伦功能连接(Voxel-mirrored homotopic connectivity,VMHC)RS-fMRI脑图像分析方法,开展了对进展的MCI患者脑半球功能连接的研究,探索具有不同转归的MCI患者在大脑两半球的功能协调作用中是否出现异常。研究结果发现:相比NC组,1)MCI_R组在颞中回(Middle temporal gyrus,MTG)、额中回和颞下回(inferior temporal gyrus,ITG)有显著地VMHC连接减弱,;2)MCI_D组在中央前回、梭状回、ITG和壳核的VMHC值减少;3)MCI_S组在ITG、MTG、中央前回和中央沟盖脑区的同伦功能连接成弱化状态。推测这些不同程度的弱连接可能与MCI患者未来的不同转变类型有密切关系。论文最后一部分使用基于体素水平的脑网络度中心度(Degree centrality,DC)方法探索全脑功能网络连接属性的改变,观察不同转归类型的MCI患者各脑区功能连接改变的差异。DC的研究结果表明不同转归类型的MCI患者存在脑网络连接属性的显著性差异。MCI的DC研究为理解MCI疾病的病理机制和预测MCI向AD的转化提供了新的视角。论文从四个不同的角度探讨了三组具有不同转归类型MCI的脑功能活动特征,通过结合不同方法所展示的大脑区域的不同功能特性,对MCI的神经机制有了更加深入的了解,同时也为医生的诊断提供了更多的参考依据。