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目的:探讨小RNA miR-193b对乳腺癌细胞侵袭和转移的影响及其作用机制方法:采用microRNA array的手段检测乳腺癌细胞MDA-MB-231和其肺高转移潜能细胞株(MDA-MB-231-HM)的microRNA表达谱差异。利用生物信息学的方法和其他实验手段去寻找microRNA的分子靶点。uPA是miR-193b的一个可能的分子靶点。把uPA基因的3’UTR装载荧光报告基因载体上面,使其与报告基因的3’UTR融合。利用重组后的荧光报告基因检测miR-193b是否能直接作用与uPA。并且在乳腺癌细胞MDA-MB-231和MDA-MB-435中过表达miR-193b,利用westernblot和real-time PCR的手段检测miR-193b对细胞内源uPA表达水平的影响。构建稳定表达miR-193b的细胞株MDA-MB-231和MDA-MB-435。利用Transwell和细胞增殖检测的手段检测miR-193b对乳腺癌细胞侵袭和增殖能力的影响。并且把稳定转染株细胞注射裸鼠乳腺,观察移植瘤生长曲线和肺部转移灶的变化。随机挑选复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科2001-2004年,经病理确诊的乳腺癌临床组织标本80例,按淋巴结阳性和阴性分为两组,通过免疫组化检测uPA的表达。通过Real-time PCR检测组织中miR-193b和uPA的mRNA表达水平。结果:过表达miR-193b能够降低带有uPA的3’UTR的荧光质粒的表达效率。并且miR-193b能够抑制uPA的蛋白质表达水平,而不影响其mRNA表达水平。转染了miR-193b的MDA-MB-231和MDA-MB-435细胞株其体外运动,侵袭和增殖能力明显的降低。体内实验表明miR-193b也能够明显的抑制MDA-MB-231细胞在裸鼠体内的增殖能力和肺部形成转移灶的能力。在人乳腺癌临床组织标本中,和淋巴结转移阴性的组织相比,淋巴结转移阳性的组织中uPA的蛋白质表达水平明显的升高,miR-193b的表达水平明显的降低,但是两组组织uPA的mRNA表达水平没有明显的差异。生存结果分析显示,miR-193b的表达水平与病人的生存时间显著相关。结论:miR-193b能够抑制uPA的表达;在乳腺癌发生的过程中,miR-193b的表达水平下调是造成uPA的表达明显匕调的一个只要因素,从而加剧了乳腺癌的转移和侵袭。