目的:目前冠心病已成为世界上人类健康的一大杀手,随着医学技术的发展,人类对冠心病的认识日益提高,预防、治疗日趋成熟。然而对于冠心病引起的缺血性二尖瓣病变尚未引起普遍认识及重视。缺血性二尖瓣病变危害着冠心病患者的健康,而且是导致病人死亡的重要原因。其发生机制复杂,迄今尚无确切结论。目前认为心肌梗死后心脏功能结构出现的一系列改变,如乳头肌功能障碍或断裂、梗死区室壁运动障碍、局部室壁膨出、心室腔扩大和继而出现的二尖瓣环扩大等均与二尖瓣反流发生有关。乳头肌对于二尖瓣的关闭和开启起着极其重要作用,那么只有乳头肌及其根部室壁梗死能否引起缺血性二尖瓣反流呢?至今尚未见相关报道。为进一步探索缺血性二尖瓣反流的机制,本实验通过结扎山羊左冠状动脉分支-左室支导致缺血性二尖瓣反流,这样可以使心肌梗死局限于后乳头肌及其根部心室壁,从而减轻了由于大面积心肌梗死导致的心脏结构的复杂变化,使研究缺血性二尖瓣反流机制向前迈进一步,以期为临床防治缺血性二尖瓣反流提供实验依据。方法:健康奶山羊(雌雄不拘,心脏彩色多普勒超声明确心脏收缩期无二尖瓣反流)11只,体重15-20Kg,由白求恩国际和平医院实验动物中心提供。随机将山羊分为两组:空白组3只,实验组8只。测量山羊心脏的左心室收缩和舒张末期内径、EF值(左心室射血分数)、左室球形度(左心室短轴与长轴的比值)、前后乳头肌间距、二尖瓣环直径(左右径)、前乳头肌与二尖瓣环的间距(超声图像上测量前乳头肌根部到二尖瓣前瓣叶根部的间距)、后乳头肌与二尖瓣环的间距(超声图像上测量后乳头肌根部到二尖瓣前瓣叶根部的间距)、前乳头肌的收缩功能【(收缩期前乳头肌厚度-舒张期前乳头肌厚度)/收缩期前乳头肌厚度】、后乳头肌的收缩功能【(收缩期后乳头肌厚度-舒张期后乳头肌厚度)/收缩期后乳头肌厚度】。空白组于左侧第三、四肋间开胸,于冠状沟下2cm处在回旋支的第二小分支—左室支下面埋线,不结扎冠状动脉,然后关闭胸腔,分别记录手术前后心电图,24小时后再次行心脏彩色多普勒超声检查二尖瓣反流发生情况,测量二尖瓣反流面积和左房面积以及上述指标;实验组于左侧第三、四肋间开胸,在冠状沟下2cm处用5-0聚丙烯线结扎回旋支的第二小分支—左室支,分别记录手术前后心电图,结扎冠状动脉后可见Ⅱ导联ST段抬高,表示模型制作成功,关闭胸腔。24小时后再次行心脏彩色多普勒超声检查二尖瓣反流发生情况,测量二尖瓣反流面积和左房面积以及上述指标。术后心脏彩色多普勒超声检查后,以10%氯化钾注射液快速颈静脉注射处死山羊,迅速取出心脏,立即放入福尔马林溶液中固定12小时。将固定好的心脏取出,测量梗死面积。切开固定好的心脏,分别取前后乳头肌及其根部室壁组织制作石蜡切片并行H-E染色,在光学显微镜下观察心肌梗死情况,并采集图像。根据心脏彩色多普勒超声的图像和数据将前后乳头肌与二尖瓣环的位置关系绘制成三角几何图形,分析手术前后前后乳头肌与二尖瓣环位置关系的变化。实验所得各项数据均以均数±标准差(x±s)表示,用SPSS13.0统计软件对所得数据进行统计分析,用t检验分析手术前后心脏彩色多普勒超声所得各项数据的变化是否有统计学意义,用直线相关分析二尖瓣反流程度与梗死面积、前后乳头肌间距的变化、后乳头肌与二尖瓣环间距的变化、后乳头肌收缩功能的变化、前后乳头肌与二尖瓣环连线的夹角变化之间的相关性。结果:空白组3只山羊术后均无心肌梗死及二尖瓣反流,心脏结构无改变。实验组8只山羊术后均出现后乳头肌及其根部室壁小面积梗死,梗死面积为4.69±0.83cm2;且8只山羊均出现不同程度二尖瓣反流,二尖瓣反流面积与左心房面积的比值为0.29±0.15;左心室收缩和舒张末期内径、EF值、左室球形度、二尖瓣环直径、前乳头肌到二尖瓣环的间距、前乳头肌收缩功能均无显著变化(p>0.1),前后乳头肌间距、后乳头肌与二尖瓣环的间距显著增大(p<0.001),后乳头肌收缩功能显著降低(p<0.001),前后乳头肌与二尖瓣环之间连线的夹角度数显著增大(p<0.001);后乳头肌远离前乳头肌和二尖瓣环向心尖和外侧方向移位,三者之间的空间位置发生了显著变化。二尖瓣反流的程度与梗死面积(r=0.942)、前后乳头肌间距变化程度(r=0.865)、后乳头肌与二尖瓣环间距的变化程度(r=0.742)、后乳头肌收缩功能变化程度(r=0.942)、前后乳头肌与二尖瓣环之间连线的夹角度数变化程度(r=0.739)均有直线相关关系,二尖瓣反流的程度随着梗死面积的增大、前后乳头肌间距的增大、后乳头肌与二尖瓣环的间距的增大、后乳头肌收缩功能的降低和前后乳头肌与二尖瓣环之间夹角度数的增大而增加。结论:1.单纯后乳头肌及其根部心室壁梗死即可导致急性缺血性二尖瓣反流的发生:结扎山羊左冠状动脉回旋支的第二小分支—左室支可使后乳头肌及其根部发生小面积急性心肌梗死,从而引起这一区域心室壁在左心室收缩时不能收缩甚至发生反向运动,使后乳头肌发生移位,导致后乳头肌收缩功能减弱、前后乳头肌间距增大、后乳头肌与二尖瓣环的间距增大、前后乳头肌与二尖瓣环的连线的夹角增大,继而出现二尖瓣反流。2.左心室心腔大小、左心室球形度、二尖瓣环大小和左心室射血分数(EF值)的变化不是急性缺血性二尖瓣反流发生的必要条件。3.后乳头肌根部室壁的梗死面积的增大、前后乳头肌间距的增大、后乳头肌与二尖瓣环的间距的增大、后乳头肌收缩功能的降低和前后乳头肌与二尖瓣环之间空间几何形状的改变是急性缺血性二尖瓣反流的重要因素而且与二尖瓣反流程度存在线性关系。