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背景:糖尿病发病率越来越高,为控制疾病流行,急需一种简单、高效的筛查方法,目前我国的DM筛查工作仍以1999年WHO的诊断标准,即:FPG结合75gOGTT试验而进行;2010年,ADA正式将HbAlc≥6.5%确定为糖尿病诊断标准,而我国至今未将糖化血红蛋白列入我国糖尿病诊断标准。 目的:比较FPG和HbA1c及二者结合在糖尿病高危人群中筛查出糖尿病患者的诊断效能,研究并评价HbAlc在高危人群中诊断2型糖尿病的最佳诊断切点。 方法:依托于山东省科技惠民计划《糖尿病早期筛查与防治临床医学研究平台建设与基层推广科技惠民示范工程》(项目编号:2014kjhm0112),于2015年5月至2017年2月,对在济南市招募到的糖尿病高危人群进行横断面调查。对入选人群进行详细的问卷调查、体格检查及实验室检查,包括:空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC、)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清尿酸(sUA)、肌酐(Cr)生化等指标。对无糖尿病病史者行OGTT且以此为金标准对研究对象的糖代谢状态做出诊断,分析糖尿病在糖尿病高危人群中的患病情况,利用应用受试者工作特征曲线(ROC)获得单用HbA1c的最佳诊断切点,评价单用FPG、HbA1c及两者结合筛查糖尿病的诊断效能。 结果:本次调查完成 2822 人,排除此次调查前已经确诊糖尿病,以及缺失重要数据者共383人,最终纳入研究者2100例,其中男性827人,女性1273例,样本总体平均年龄53.01岁。(1)以OGTT为金标准,在既往没有糖尿病的高危人群中,我们新诊断出的2型糖尿病患者共279人,约占样本总量的13.28%;(2)诊断出糖调节异常708人,占33.71%,在处于糖尿病前期受试者中,糖耐量减低(IGT)占68.30%,空腹血糖异常(IFG)占15.66%;(3)糖代谢状态完全正常者,有1113人,占样本总体的53.00%;(4)糖调节正常组(NGR)、糖调节异常组(IGR)、糖尿病组(DM)三组,在年龄、BMI、腰围、平均收缩压(SBP)、DBP、FPG、2h-PG、HbAlc、TC、Tg、LDL-C 均呈上升趋势,HDL-C 呈下降趋势,血肌酐(Cr)水平未见相关;(5) 以受试者工作特征曲线(ROC)进行判断,本研究所得诊断糖尿病的 HbA1C 切点为 6.1%,曲线下面积为 0.898,95%可信区间为0.876-0.919;(6)与现有国际的 HbA1C≥6.5%为诊断标准比较,本研究所得诊断糖尿病切点为6.1%,敏感性更高,但特异性不及ADA切点,假阳性率、假阴性率均低于美国糖尿病协会(ADA)推荐的HbAlc切点,阳性预测值、阴性预测值均高于美国糖尿病协会(ADA)推荐的HbAlc切点。 (7)当只通过测定FPG来筛查DM时,敏感性57.28%,漏诊率42.72%,阴性预测值93.26%,约登指数57.28%。针对于本研究的受试者人群,以ROC曲线进行判断,FPG预测OGTT糖尿病的最佳切点为6.4mmol/L,曲线下面积为0.93,95%可信区间为0.912-0.949;FPG≥6.7mmol/L 时的阳性预测值为99%,FPG< 4.8mmol/L时的阴性预测值为98.7%。(8)针对于本研究的受试者人群,仅利用ADA推荐的HbA1c≥6.5%诊断标准进行筛查时,灵敏度46.69%,特异度为98.26%,误诊率为1.74%,漏诊率为53.31%,阳性预测值为81.98%,阴性预测值为91.60%,约登指数为44.95%; HbA1c<5.0%时的阴性预测值为98.7%。 (9)采用FPG联合HbA1筛查时,敏感性67.22%,特异性98.26%,漏诊率为32.78%,约登指数为65.48%,192个病患者可以直接诊断,102名患者漏诊,在不能直接诊断的1908名受试者中,空腹血糖受损者537人,空腹血糖正常者1371人(FPG<5.6mmol/L)。 结论:(1)以OGTT为金标准,济南市周边糖尿病的高危 人群中新发2型糖尿病患者的患病率为13.28%,糖代谢状态完全正常者53.00%,有39.85%的人对自己糖代谢状态已经出现异常完全未知,糖尿病患病情况不乐观,糖代谢异常知晓率低;(2) ADA推荐的 HbAlc≥6.5%的诊断标准并不适合本地人群,以受试者工作特征曲线(ROC)进行判断,本研究所得诊断糖尿病切点6.1%,低于ADA标准,而与国内已有相关文献相近。(3) 单纯只应用FPG、HbA1c作为筛查方法,均不能得到满意的筛查效能,漏诊率高,联合FPG+HbA1c作为筛查方法,可以直接检出和排除更多的糖尿病患者,使糖尿病筛查变得简单易行:①当FPG≥7.0mmol/L或 HbA1c≥6.5%,诊断糖尿病;②当FPG< 4.8mmol/L或 HbA1c<5.0%,或者FPG<5.6mmol/L并且HbA1c 5.5-5.0%,可以直接排除糖尿病;③当FPG 5.6-6.9mmol/L并且 HbA1c 5.6-6.4%,做OGTT;④当IFG或HbA1c5.6-6.4%,,参考危险因素,越多发生糖尿病的可能性越大。