COX-2在AML中的表达意义及与野生型P53相关性的研究

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目的通过检测初发和复发急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)患者中环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)基因和抑癌基因野生型p53(Wild type p53,WT p53)的表达水平,分析二者的表达特点和相关性;并研究其与患者临床特征、不同危险度和不同亚型的相关性,旨在探讨可能导致AML复发的机制。方法(1)收集2016年3月至9月来自山西医科大学第二医院血液科的WT p53无突变的骨髓标本共82例。AML患者61例,除外急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia,APL),包括初发组37例和复发组24例;以及21例正常对照(包括缺铁性贫血14例,原发性免疫性血小板减少症7例);(2)采用实时荧光定量聚合酶链反应(Quantitative real-time PCR,RT-q PCR)方法和Western blot方法,检测骨髓标本中COX-2和WT p53在m RNA和蛋白质水平的表达情况;(3)采用SPSS 22.0和Graph Pad Prism 5.0软件进行统计分析和绘图。结果(1)经RT-q PCR和Western blot分析,表明COX-2在AML患者中呈过表达,且在复发组中明显高于初发组(P<0.05);而WT p53表达随疾病进展而降低(P<0.05);(2)在初发组和复发组中COX-2和WT p53表达均呈负相关(P<0.05),正常组中无差异(P>0.05);(3)不同的FAB亚型患者中均有COX-2表达增高和WT p53表达下降的趋势,但仅M5型的患者有统计学意义(P<0.05);(4)与中低危组患者相比,高危组的患者在不同疾病状态下COX-2表达均明显增高(P<0.05);(5)在初发组和复发组中,COX-2、WT p53的表达与年龄、性别、血小板计数、血红蛋白浓度均无关。在复发组中,随着外周血白细胞计数和骨髓原始细胞比例增高以及异常染色体,COX-2表达增高,而WT p53表达下降(P<0.05)。结论COX-2作为慢性非可控性炎症介质,在AML中呈过表达,负反馈调控WT p53导致AML的发生发展;两者表达与高危组、外周血白血病计数、骨髓原始细胞比例和异常染色体有关。
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