乌司他丁对老年患者全麻后认知功能影响的临床研究

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背景与目的:术后认知功能障碍(Postoperative Cognitive Dysfunction,POCD):是指术前无精神神经系统异常的患者受围手术期各种因素的影响,术后出现的中枢神经系统并发症。POCD是受围术期多种因素共同作用的结果,其发病机制仍不清楚,目前公认中枢神经系统炎症状态与认知功能障碍密切相关。研究已证实高龄是POCD的明确诱因之一,且目前缺乏有效的防治措施。在现有POCD的研究基础上,本实验拟观察择期全身麻醉下行腹部腔镜手术的老年患者术前、术中使用乌司他丁对术后早期认知功能障碍的发生及其对血清IL-6、TNF-α、S100B表达的影响。方法:选择年龄大于60岁,美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ-Ⅲ级,择期全身麻醉下行腹腔镜结肠、直肠癌根治术患者40例,采用随机数据表法将患者分为乌司他丁组(U组)和对照组(C组),每组20例(n=20)。U组患者入手术室后将乌司他丁20万单位溶于100ml生理盐水中,麻醉诱导前30min内静滴完毕;手术开始至手术结束,持续微量泵泵入乌司他丁,泵注速度为10万单位/h;C组患者按相同的给药方式给予等容量生理盐水。分别于乌司他丁使用前(T1)、手术结束即刻(T2)、术后2h(T3)、术后24h(T4)检测血清中IL-6、TNF-α、S100B蛋白的浓度。于术前1d、术后1d、术后3d采用简易精神状态检查表(Minimental state examination,MMSE)对患者进行神经精神功能测试,术后所测值低于术前2分及以上者诊断为POCD。结果:1.一般资料分析:两组患者的年龄、受教育程度、ASA分级(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ)、体重指数、性别(男/女)、吸烟史、饮酒史、麻醉前相关指标(hr、map、spo2、bis)、麻醉药物用量(舒芬太尼、咪达唑仑、维库溴铵、依托咪酯、瑞芬太尼、七氟烷、丙泊酚)、麻醉时间、手术时间、术中出血量、输液量、尿量组间比较差异均无统计学意义(p>0.05)。2.血清学指标分析:2.1血清il-6:两组患者血清il-6浓度在t1时间点无显著差异(p>0.05),于t2时间点升高并达到最高值,t3时间点开始降低,t4时间点持续降低,但仍高于t1时间点(p<0.05)。在t2、t3、t4时间点c组患者血清il-6浓度明显高于u组(140.11±14.12vs116.24±16.86,p<0.05;138.74±12.36vs113.77±15.16,p<0.05;103.78±12.98vs65.50±9.41,p<0.05)。2.2血清tnf-α:两组患者血清tnf-α浓度在t1时间点无显著差异性(p>0.05),于t2时间点升高并达到最高值,t3时间点开始降低,t4时间点持续降低,但仍高于t1时间点(p<0.05)。c组患者血清tnf-α浓度在t2、t3、t4时间点均明显高于u组(72.90±6.41vs54.95±8.03,p<0.05;69.12±7.81vs49.80±6.80,p<0.05;56.36±6.98vs43.98±5.14,p<0.05)。2.3血清s100b:两组患者血清s100b蛋白浓度在t1时间点无显著差异性(p>0.05);在t2、t3、t4时间点两组患者血清s100b蛋白浓度均升高,于t2时间点达到最高值,t3时间点开始降低,t4时间点持续降低,但仍高于t1时间点(p<0.05)。c组患者血清s100b蛋白水平在t2、t3、t4时间点均明显高于u组(617.3±78.6vs460.8±45.2,p<0.05;603.4±92.0vs454.0±53.3,p<0.05;502.6±63.5vs358.9±38.6,p<0.05)。3.两组患者术后认知功能比较:根据mmse评分标准对40例患者术前1d、术后1d、3d的认知功能进行评估后发现:术后1d,c组患者pocd发生率为50%(10/20),u组患者pocd发生率为15%(3/20),u组患者pocd发生率明显低于C组患者(P<0.05)。术后3d,C组仍有4例患者诊断发生POCD,发生率为20%,U组患者无POCD发生,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:乌司他丁能够改善术后认知功能,降低老年患者早期POCD的发生率;其机制可能是通过减少炎性细胞因子(IL-6、TNF-α)的释放,抑制炎症反应来实现脑保护作用。
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