背景及目的：人脑胶质细胞瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,发病率明显高于其他颅内肿瘤,手术难以全切,且易复发、预后差。传统治疗方法包括手术切除、放射治疗、化学治疗和免疫治疗,但疗效有限。在目前治疗条件下,胶质瘤病人从确定诊断后生存时间超过5年的不到50％,导致这种疗效不理想的根本原因可归于对其发病机制尚未充分的阐明。近年来,随着分子生物学、分子遗传学的发展,人们对脑胶质瘤的发生发展有了很深的认识。研究已经证实,肿瘤的发生发展、生长及侵袭与很多基因的相互作用有关,胶质瘤也不例外。CRM1,EGFR是近几年研究热点,与脑胶质瘤的发生发展密切相关。我们研究了8例正常脑组织和75例脑胶质瘤标本中CRM1与EGFR的表达情况及二者的相关性,分析了脑胶质瘤中CRM1和EGFR的表达情况与脑胶质瘤恶性程度、性别、年龄、肿瘤大小、不同部位和预后的关系。　　 方法：本实验的研究对象为2008年1月至2011年2月厦门大学附属中山医院神经外科手术中切除的胶质瘤组织75例,其中男性43例,女性32例,患者年龄12～76岁,平均38.75±3.25岁。术后根据病理结果,所有病人胶质瘤病理级别为Ⅰ级8例,Ⅱ级24例,Ⅲ级26例,Ⅳ级17例。其中把Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤合并为低级别恶性组,把Ⅲ级和Ⅳ级级胶质瘤级合并为高级别恶性组,另取8例脑外伤患者的正常脑组织作为对照组。采用免疫组化(S-P法.streptaridin-peroxidase,链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶法)分别对低级别恶性组和高级别恶性组以及正常脑组织组中的CRM1和EGFR的表达进行测定。最后用x2检验及Fisher精确概率法来计算正常脑组织组与胶质瘤组织组、低级别度恶性组与高级别度恶性组之间的差异,再以配对资料的相关分析来分析CRM1与EGFR二者之间的相关性。同时,我们分别研究了脑胶质瘤中CRM1/EGFR的阳性表达率与脑胶质瘤恶性程度、性别、年龄、肿瘤大小、不同部位和预后的关系。　　 结果：　　 1.8例正常脑组织中CRM1表达的阳性率为0.0％,75例脑胶质瘤中CRM1表达的阳性率为70.67％,脑胶质瘤中CRM1表达的阳性表达率较正常脑组织高,p＜0.05,差异具有显著性意义;8例正常脑组织中无EGFR的表达,75例脑胶质瘤中EGFR表达的阳性率为64.096,脑胶质瘤中EGFR表达的阳性表达率较正常脑组织高,p＜0.05,差异具有显著性意义。　　 2.CRM1的表达随着胶质瘤病理级别的升高,CRM1蛋白的表达阳性率分别为Ⅰ级25.00％(2/8);Ⅱ级58.33％(14/24):Ⅲ级80.77％(21/26):Ⅳ级94.12％(16/17),脑胶质瘤低度恶性组阳性率为50.00％(16/32)与高度恶性组阳性率为86.05％(37/43)差异具有显著性。EGFR的表达随着胶质瘤病理级别的升高,EGFR蛋白的表达阳性率分别Ⅰ级25.00％(2/8);Ⅱ级54.17％(13/24):Ⅲ级69.23％(18/26);Ⅳ级88.2396(15/17),脑胶质瘤低度恶性组阳性率为46.88％(15/32)与高度恶性组阳性率为76.74％(33/43)差异具有显著性。　　 3.在脑胶质瘤患者中,男性和女性二者之间出核因子CRM1/表皮生长因子受体EGFR阳性表达率无明显差异(p＞0.05),差异无统计学意义:在脑胶质瘤患者中,年龄≤40和年龄＞40岁二者之间的出核因子CRM1/表皮生长因子受体EGFR阳性表达率无明显差异(p＞0.05),差异无统计学意义;在脑胶质瘤患者中,肿瘤大小≤3mm和＞3mm二者之间出核因子CRM1/表皮生长因子受体EGFR阳性表达率无明显差异(p＞0.05),差异无统计学意义;在脑胶质瘤患者中,生存时间≤2年和生存时间＞2年二者之间的出核因子CRM1/表皮生长因子受体EGFR阳性表达率差异具有显著性意义,具有统计学意义(p＜0.05);在脑胶质瘤患者中,额部、颞部、顶部、枕部、小脑及其他部位出核因子CRM1/表皮生长因子受体EGFR阳性表达率无明显差异(p＞0.05),差异无统计学意义。　　 4.在75脑胶质瘤组织的切片标本中,CRM1和EGFR共同阳性表达的有40例,CRM1和EGFR共同阴性表达的有14例,正常脑组织和脑胶质瘤组织CRM1和EGFR的表达显著相关,p＜0.05,差异具有统计学意义。在所有83例正常脑组织和脑胶质瘤组织的切片标本中,CRM1和EGFR共同阳性表达的有40例,CRM1和EGFR共同阴性表达的有22例,正常脑组织和脑胶质瘤组织CRM1和EGFR的表达显著相关,p＜0.05,差异具有统计学意义。因此,脑胶质瘤组织中CRM1蛋白表达与EGFR蛋白表达之间有显著性差异,且两者表达密切相关。　　 结论：　　 1.出核因子CRM1/表皮生长因子受体EGFR在正常脑组织不表达,人脑胶质瘤中CRM1/EGFR蛋白的表达与肿瘤的恶性程度密切相关,低级别与高级别之间比较有显著的差异。这说明出核因子CRM1/表皮生长因子受体EGFR在胶质瘤的发生发展中起着重要的作用,而且与肿瘤的恶性程度密切相关。　　 2.CRM1,EGFR二者的表达均随着胶质瘤级别的增加而增高,而且二者在胶质瘤中的表达呈显著正相关,在人脑胶质瘤细胞的发生发展中起着协同作用,共同参与人脑胶质瘤的侵袭性生长。所以,CRM1和EGFR可能成为诊断胶质瘤恶性级别的有效参考指标,也可能成为人脑胶质瘤联合靶向治疗研究的新方向。　　 3.CRM1/EGFR的表达与胶质瘤患者的性别、年龄、肿瘤大小及部位无明显相关,与患者的生存时间有明显的相关性,在CRM1/EGFR高表达的患者中2年生存率明显下降,这说明出核因子CRM1/表皮生长因子受体EGFR基本可作为判断患者预后的独立指标。