研究背景:脓毒症是宿主对感染反应失控导致危及生命的器官功能障碍,常并发于严重创伤、严重烧伤以及外科大手术后的患者,也是导致这些危重病患者死亡的重要原因之一。研究显示全球每年新增脓毒症病人近2000万例,虽然,随着早期广谱抗生素的应用、容量治疗和器官功能保护等集束化治疗策略的完善和改进,脓毒症病人的救治成功率取得了明显的改善,但是,其病死率仍高达25%。同时,研究显示,2011年脓毒症病人医疗费用占全美住院费用的5.2%(高达200亿美元),医疗费用高,医疗资源耗费巨大,已对人类健康构成巨大威胁。脓毒症是环境因素和遗传因素等相互作用的一种多因素复杂性疾病,脓毒症的发生发展与病原体的种类强度以及宿主的基因易感性、免疫状态以及基础共患疾病相关。研究结果显示不同地区、不同种族的脓毒症的发生发展结局存在个体差异。遗传变异特别是基因单核苷酸多态性参与了脓毒症的病理生理过程,与机体对脓毒症的易感性以及预后密切相关,因此,探寻脓毒症的易感和预后基因以及其多态性位点将有利于为脓毒症预警和防治提供理论指导。脓毒症发病机制复杂,病原微生物入侵后,机体免疫细胞通过膜表面表达的多种受体介导免疫炎症反应参与脓毒症的发生和发展。瞬时受体电位通道M2(Transient Receptor Potential Melastatin2,TRPM2)是一种可渗透非选择性的钙离子通道受体。研究表明TRPM2大量表达在单核巨噬细胞,并且在机体炎症发应和免疫应答中发挥重要调节作用。研究已证实TRPM2可以通过调节巨噬细胞的活化、吞噬和炎症反应等功能,从而参与脓毒症发生发展。研究发现TRPM2第11个外显子的突变位点rs1556314(Asp543Glu)是目前发现的位于TRPM2基因外显子区域的有较高最小等位基因频率的遗传变异,删除TRPM2第11号外显子的一部分序列(包含rs1556314位点)能降低TRPM2对ADP核糖体、H202等激活因子的反应,导致细胞内Ca2+平衡失调以及氧化应激反应失调,在单核巨噬细胞免疫功能调节中发挥重要作用。并且,研究显示rs1556314的碱基改变与双向情感障碍和抑郁躁狂症明显相关。但是,TRPM2基因的遗传变异(TRPM2 SNPrs1556314)是否参与脓毒症的发生和发展尚不清楚。目的:探讨瞬时受体电位通道 M2(transient receptor potential melastatin2,TRPM2)外显子单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)rs1556314与脓毒症易感性与预后的相关性。方法:本研究经医院伦理委员会批准,并获得患者知情同意。共纳入浙江大学附属第一医院ICU确诊为脓毒症的患者119例。排除怀孕以及年龄小于18岁的患者。按照住院28天转归的不同又将其分为存活者组(57例)和死亡者组(62例)。对照组为112例外科大手术后未发生脓毒症的患者。以2%乙二胺四乙酸二钠(EDTA)抗凝管抽取受试者外周静脉血5 ml,采用QIAamp DNABlood Mini Kit(Qiagen公司)严格按照说明书提取样本基因组DNA。采用Taqman探针实时PCR方法检测基因型,并用直接测序法再次验证。实验数据经SPSS 19.0统计学软件进行分析,计量资料用均数士标准差(Mean±SD)表示,计数资料用百分比表示,对两组基因型和等位基因频率组间差异比较采用χ2检验,P<0.05为有统计学差异。结果:脓毒症患者与对照组患者在性别、年龄等方面均无明显统计学差异。脓毒症患者与对照组患者的rs1556314的基因型TT、GT、GG和等位基因T、G分布频率比较均无统计学意义。脓毒症患者存活组与死亡组rs1556314的基因型TT、GT、GG和等位基因T、G分布频率比较均无统计学意义。结论:TRPM2第11号外显子SNPrs1556314基因型分布和等位基因频率在脓毒症组和对照组以及脓毒症中死亡组和存活组之间均无显著性差异,与脓毒症的易感性以及预后无明显相关性。