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目的:建立氯胺酮致精神分裂症的小鼠模型,并探讨对MAPK信号通路的影响。方法:取50只昆明种小鼠随机分为生理盐水对照组、氯胺酮大、中、小三个剂量组以及氯氮平组,观察腹腔注射氯胺酮7天后行为学改变,而氯氮平组先腹腔注射氯胺酮7天,再灌胃氯氮平7天后观测;测定血清与脑组织中肌酸激酶(CK)、一氧化氮(NO)水平;RT-PCR和免疫组织化学法检测对小鼠脑组织中MAPK信号通路相关蛋白表达的影响。结果:(1)行为观察表明:氯胺酮组诱导了小鼠精神分裂症样的行为学反应,即小鼠的自主活动增多(P<0.01)、定型行为评分增高(P<0.01)、强迫游泳不动时间延长(P<0.01)、Y迷宫学习正确次数减少(P<0.01,P<0.05);氯氮平治疗组,其行为学改变有一定好转,与氯胺酮大剂量组相比,有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。(2)生化指标检测结果:氯胺酮组的小鼠血清CK活性增加,以大剂量组增加显著(P<0.01);NO含量显著增加(P<0.01)。氯胺酮组的小鼠脑组织中CK活性增加(P<0.01,P<0.05);而NO含量以氯胺酮大剂量组增加显著(P<0.01)。氯氮平治疗组并无好转,差异无统计学意义。(3)RT-PCR结果:氯胺酮大剂量组明显下调了ERK1/ERK2信号通路的基因表达,MEK1、ERK2、C-JUN表达明显降低(P<0.01,P<0.05);在ERK5信号通路中,MEK5α表达减少(P<0.05),而MEF2C的表达变化无显著性差异。(4)免疫组织化学结果也证实ERK2在蛋白水平上表达减少(P<0.05)。结论:氯胺酮可诱导小鼠产生精神分裂症样症状,这些症状可能与血清和脑组织中CK活性、NO含量增加有关,其机制可能与抑制小鼠脑组织中ERK1/ERK2信号通路中的基因表达有关。