鼻型NK/T细胞淋巴瘤增殖活性的研究

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【研究背景】鼻型NK/T细胞淋巴瘤属于非霍奇金氏淋巴瘤,以鼻腔为最常见的原发部位。在2001年WHO淋巴造血系统肿瘤分类中,鉴于其特殊的临床表现、好发部位、肿瘤细胞的免疫表型和基因型以及与EB病毒感染的相关性,将鼻NK/T细胞淋巴瘤作为一种新的单独病变实体被提出。该肿瘤发病率有明显地域差异性,墨西哥、亚洲及中、南美洲为高发区域,而在欧洲和北美则比较少见。鼻型NK/T细胞淋巴瘤大多数病例表现是NK细胞肿瘤(EBV+,CD56+),但少数病例具有细胞毒性T细胞表型(EBV+,CD56-)。大量免疫学的相关研究表明,T细胞与NK细胞在发育分化过程中具有共同的前体细胞,后经不同的调节机制选择性分化为T或NK细胞的前体细胞,然后再进一步发育为成熟的T或NK细胞。鼻型NK/T细胞淋巴瘤侵袭性很强,临床常表现为鼻腔及面中线部进行性破坏,常常出现鼻咽、鼻中隔及软腭等处溃烂穿孔甚至侵及面部,以致最终引起患者死亡。组织病理学特征主要表现突出的凝固性坏死、炎性背景及多形性瘤细胞呈血管中心性生长、浸润并破坏血管壁。临床上通常认为,鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一种高度恶性肿瘤。然而,我们在日常病理工作中发现,该肿瘤患者的病程进展表现出很大的差异性。有些患者临床进展很快,而有些患者则在几年内病变进展并不十分明显。究其原因,我们推测这种差异性很可能和肿瘤细胞的增殖活性不同相关。因此,本文用免疫组织化学EnVision方法,原位检测了鼻型NK/T细胞淋巴瘤肿瘤细胞的增殖活性,结果发现肿瘤细胞的增殖活性的确并不均一。这种异质性对认识该瘤的生物特性及病理诊断具有重要的意义。【目的】研究鼻型NK/T细胞淋巴瘤肿瘤细胞的增殖活性,试为认识该肿瘤的生物学行为及病理诊断提供简易可行的新指标。【方法】1.收集临床资料,明确诊断;2.采用免疫组织化学法(EnVision法)检测31例鼻型NK/T细胞淋巴瘤的免疫表型,并用Ki-67及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclearantigen,PCNA)单克隆抗体分别检测其和12例鼻咽黏膜反应性病变的细胞增殖活性,即Ki-67标记指数(Ki-67labeling index, Ki-67LI)及PCNA标记指数(PCNA LI);3.采用统计学方法比较鼻型NK/T细胞淋巴瘤及鼻咽黏膜反应性对照组增殖活性的差异。【结果】1.形态学表现及免疫表型分析支持31例鼻型NK/T细胞淋巴瘤的诊断;2.31例NK/T细胞淋巴瘤的平均Ki-67LI为0.37±0.03,12例反应性病变为0.074±0.02,两组间的差异非常显著(P <0.001);将31例NK/T细胞淋巴瘤按高于或低于平均Ki-67L1分为2组,高于平均Ki-67LI者17例,占54.8%;低于平均Ki-67LI者14例,占45.2%。将低于平均Ki-67LI的14例NK/T细胞淋巴瘤(0.22±0.02)与12例反应性病变相比(0.07±0.02),也有非常显著的统计学差异(P <0.001);3.31例NK/T细胞淋巴瘤的平均PCNA LI为0.42±0.02,12例反应性病变为0.17±0.01,两组间有非常显著的差异(P <0.001);将31例NK/T细胞淋巴瘤按高于或低于平均PCNALI分为2组,高于平均PCNALI者15例,占48.4%;低于平均PCNA LI者16例,占51.6%。将低于平均PCNA LI的16例NK/T细胞淋巴瘤(0.31±0.02)与12例反应性病变相比(0.17±0.01),也有非常显著的统计学差异(P <0.001);4.每一例鼻型NK/T细胞瘤的Ki-67LI及PCNA LI具有正相关性,其相关系数为0.88,P <0.001,提示两种抗体在标记肿瘤细胞的增殖活性时具有很好的相关性;5.鼻型NK/T细胞淋巴瘤中,具有高Ki-67LI或PCNA LI的病例常出现大片组织坏死,统计学分析表明高增殖活性与肿瘤组织大片坏死显著相关(P <0.001)。【结论】鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一种增殖活性异质性明显的恶性肿瘤,原位检测Ki-67LI及PCNALI有助于鼻型NK/T细胞淋巴瘤的诊断。
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