目的 孕妇主动或被动吸烟对胎儿的危害越来越受到重视,其有害物质主要是烟中的尼古丁等,尼古丁通过胎盘直接进入胎儿体内,使胎儿缺氧,导致流产、胎儿宫内发育迟缓、低体重、早产、死亡,已确定与被动吸烟有因果关系。哺乳动物神经管在发育的特定期间(即生殖致畸期)易于受到各种致畸物的影响,而尼古丁又是一种很易通过胎盘的有毒性、易挥发的神经致畸物,所以无论主动吸烟,或被动吸烟,尼古丁都可迅速进入羊水中,直接影响神经管的正常发育。故神经管发育不良与吸烟的关系越来越受到关注。Joschko MA等报导,尼古丁可造成神经管的上皮细胞的崩解和坏死,并与尼古丁剂量成直线依赖关系,提出尼古丁可作为神经系统的致畸物。Tara Sankar Roy等运用全胚胎培养技术,将孕10天的大鼠胚胎在不同浓度尼古丁的培养液中培养,发现前脑、中脑和后脑的神经管各部分,出现广泛的细胞毒性损害表现,即细胞质空泡,细胞间空隙变大和坏死细胞的急剧增多。Wang等发现尼古丁暴露下的神经上皮细胞排列不规则、微绒毛变短、卷曲,且胞质内出现许多空泡。从而认为尼古丁能诱发神经管细胞变性、坏死、丢失,导致神经管形成与分化障碍。以上观点支持尼古丁作为嗜神经药物与神经管缺陷的发生有一定的联系。但也有不同的意见,如Evans等(1979)发现吸烟并不会在整体上增大先天畸形的可能性。迄今为止,尼古丁影响神经管发育的研究大多是从形态学角度对细胞的光镜和电镜下微细结构的改变而进行的。本文立足于尼古丁对神经系统发育过程的影响,在建立尼古丁致神经管发育不良的动物模型基础上,利用神经管上皮细胞分化前后的标志物nestin和S-100_β来观察尼古丁对神经系统早期增殖、迁移和分化过程的干扰,形成神经管和腹侧导水管的形态学改变,从而为尼古丁致神经管发育不良进而导致神经管畸形提供实验依据。