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目的:目前认为颈动脉粥样硬化是复杂的炎症性代谢增生性血管性疾病,是脑血管病发生的主要发病机制。动脉粥样硬化的疾病的发生和发展受多种因素的影响,如炎症细胞的浸润、高脂因素和细胞自噬等。据报道micro RNAs(mi Rs)能够靶向调控相关目的蛋白基因,调控动脉粥样硬化病理生理的某个阶段。已有的研究指出巨噬细胞或肿瘤细胞中的mi R-155能够靶定位于相关自噬蛋白基因从而调控自噬的活性,而动脉粥样硬化斑块组织中mi R-155的表达及其与自噬关系如何却很少有报道。因此,我们的研究主要是为了探讨mi R-155及自噬相关蛋白基因在Apo E-/-小鼠颈动脉粥样硬化中的表达,以及雷帕霉素的干预作用。方法:将36只8周龄雄性Apo E-/-小鼠随机分为对照组,模型组及雷帕霉素组,(每组12只)。对照组给予(右颈总动脉旁套管术,0.5 mg/kg/d PBS灌胃;模型组给予(右颈总动脉套管术,0.5 mg/kg/d PBS灌胃),雷帕霉素组给予(右颈总动脉套管术,0.5mg/kg/d雷帕霉素灌胃),所有小鼠给予西方饮食(0.25%胆固醇+15%脂肪),自由饮水8周。术后8周末处死三组小鼠,并检测小鼠血浆中总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇脂(LDL-c)和高密度脂蛋白胆固醇脂(HDL-c)的相应含量及表达水平;苏木精伊红(HE)染色观察小鼠颈动脉斑块面积/管腔面积的大小,透射电镜(TEM)观察小鼠颈动脉斑块处细胞超微结构的改变;实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测斑块内mi R-155水平及微管相关蛋白轻链(LC3-Ⅱ)m RNA水平的表达;蛋白印记(western blot)检测p-m TOR,m TOR及自噬相关蛋白LC3-Ⅱ蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组中血浆TC、TG、LDL-c水平升高(P<0.05),HDL-c水平升高(P>0.05);HE染色显示颈动脉血管斑块面积减少,动脉血管粥样硬化程度加重;透射电镜下观察到颈动脉斑块处细胞中自噬体数目少量增多;模型组mi R-155水平和LC3-Ⅱ的m RNA水平表达上调(P<0.05);p-m TOR/m TOR水平表达下降(P<0.05)。与模型组比较,雷帕霉素组血浆TC、TG及LDL-c水平明显降低(P<0.05),HDL-c水平升高(P>0.05);HE染色显示颈动脉血管斑块面积明显减少,动脉血管粥样硬化程度明显减轻;透射电镜下观察到颈动脉斑块处细胞中自噬体数目明显增多,mi R-155水平和LC3-Ⅱ的水平表达明显上调(P<0.05);p-mTOR/mTOR水平表达明显下降(P<0.05)。结论:我们的研究表明,在Apo E-/-小鼠颈动脉粥样硬化发展的早期阶段,有效激活自噬能够减缓Apo E-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块的发展;此外,我们的结果进一步发现:在Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化发展的早期阶段,雷帕霉素不仅能够激活Apo E-/-小鼠颈动脉粥样硬化中的自噬,而且发现,在Apo E-/-小鼠颈动脉粥样硬化发展的早期阶段,应用雷帕霉素干预后,mi R-155的表达水平是明显上调的,自噬程度是明显增强的。因此我们推测,雷帕霉素有可能通过增加mi R-155的表达,促进自噬有效激活,从而起到延缓动脉粥样硬化的作用。