酸枣仁是鼠李科枣属植物酸枣的干燥成熟种子,是我国常用的药食同源品种,具有非常广阔的开发前景。大量研究表明:黄酮类成分是酸枣仁发挥作用的主要成分,对酸枣仁黄酮深入研究具有十分重要的意义。本课题研究制备酸枣仁黄酮固体脂质纳米粒,有利于提高其生物利用度;另外,对酸枣仁黄酮代谢动力学特征及其代谢组学进行研究,为进一步探明其药效及作用机制提供理论依据。本课题的研究从三个方面进行:(1)本试验采用薄膜-超声法制备酸枣仁黄酮固体脂质纳米粒,用葡聚糖凝胶柱过滤法测定包封率,以包封率为评价指标,采用响应面分析法优化最佳处方条件,Expert-Design软件对试验数据进行二次多项式模型和多元线性模型拟合,得到最佳的数学模型。结果表明,采用二次多项式非线性回归拟合,拟合效果明显优于多元线性回归,相关系数为0.9769,可以作为分析及预测的模型,绘制响应面图,并根据响应面模型优选最佳处方,即:药脂比为1:12,温度为60℃,硬脂酸-卵磷脂质量比为6.5:1和tween-80质量分数为2.3%,按优化处方制备的酸枣仁黄酮固体脂质纳米粒粒径为485±2.8 nm。结果表明,通过响应面法建立的模型预测性良好,可用于固体脂质纳米粒处方的优化。(2)本试验采用HPLC-MS/MS法建立血浆中6’’’-阿魏酰斯皮诺素和6’’’-对香豆酰斯皮诺素含量测定方法,并进行方法考察。在此基础上,以大鼠为试验对象,采用口服灌胃方式给药,研究酸枣仁黄酮在大鼠体内的药物动力学。试验结果表明,该方法具有良好的线性关系、专属性、精密度、稳定性、提取回收率。药代动力学结果显示,大鼠口服灌胃给药后,6’’’-阿魏酰斯皮诺素和6’’’-对香豆酰斯皮诺素血药浓度在45min左右已达到峰值。6’’’-阿魏酰斯皮诺素和6’’’-对香豆酰斯皮诺素的药时曲线下面积,消除速率常数,半衰期等都有一定的不同,在体内呈现一级动力学消除过程。(3)本试验采用负离子检测模式的电喷雾电离质谱分析技术,建立HPLC-Q-TOF/MS的代谢组学分析方法,并将差异性代谢物动态行为变化分析整合到代谢组学研究中,以寻找与镇静催眠密切相关的生物标记物。以血浆中代表性小分子代谢物为分析对象,考察该方法的精密度、灵敏度和回收率,结果表明本方法精密度好,灵敏度高,回收率良好,能够满足能够满足代谢组学中血浆样本分析的要求。在血液代谢组学研究中,共发现13个呈规律性变化且与镇静催眠相关的可能的生物标记物,在脑组织代谢组学研究中,共发现33个可能的生物标记物,最后在血液代谢组学研究中筛选出1个内源性生物标记物。