论文部分内容阅读
背景和目的慢性肾脏病(chronic kidney diseases,CKD)是一种慢性进展性代谢性疾病,矿物质和骨代谢异常(mineral and bone disorder,MBD)是CKD的常见并发症之一,主要表现为血清钙(calcium,Ca)、磷(phosphorus,P)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)等代谢紊乱。随着CKD-MBD患者的肾功能逐渐降低,Ca、P、PTH等代谢紊乱加剧,将影响骨形成和转换过程,导致骨质疏松和心血管钙化的发生风险增高,使得患者的预后生存和生活质量受到严重影响。本研究通过分析CKD 3~5期患者血Ca、P及iPTH水平变化与骨质疏松和心血管钙化之间的关系,进一步探讨骨代谢标志物在评估不同CKD患者骨质疏松和心血管钙化中的作用,旨在为临床CKD患者CKD-MBD的防治提供一定的理论依据。方法选择2017年7月至2018年1月就诊于重庆医科大学附属第一医院和重庆市涪陵中心医院的368例CKD 3~5期患者。根据肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)将患者分为CKD 3期组、CKD 4期组和CKD 5期组(CKD 5期透析组与非透析患组)。另外选取60例同期于重庆医科大学附属第一医院和重庆市涪陵中心医院体检的健康者为对照组。记录收集所有患者年龄、性别、体重质指数(body mass index,BMI)、原发病、合并症等一般资料。并检测患者的血清血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、白蛋白(albumin,ALB)、Ca、P、骨性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、全段甲状旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH)、Ⅰ型前胶原氨基端肽(procollagen I N-terminal peptide,PⅠNP)和β-胶原特殊序列(β-collagen specific sequence,β-CTX)等骨代谢相关标志物。采用双能X线吸收法和心脏彩色多普勒超声分别检测患者骨质疏松、血管钙化和心脏瓣膜钙化的发生情况。采用χ~2检验进行组间差异比较,以Logistic回归分析法分析骨质疏松和心血管钙化发生的危险因素,用Pearson相关性分析来分析骨代谢相关标志物与骨质疏松、心血管钙化之间的相关性。结果(1)骨代谢相关指标:(1)与对照组比较,CKD 3~5期组患者的BUN、Scr、P、iPTH、BALP、PⅠNP、β-CTX明显升高,且随着肾功能恶化而增加(P<0.05),而其eGFR、Ca水平低于对照组,并随着肾功能恶化而降低(P<0.05);(2)CKD 5期透析组患者的血Ca、P、iPTH、PⅠNP水平与非透析组无差异(P>0.05),而BALP、β-CTX水平却高于非透析组(P<0.05)。(2)骨质疏松发生情况和危险因素分析:(1)CKD 3期组、CKD 4期组、CKD 5期非透析组和CKD 5期透析组患者的骨质疏松发生率无差异(P>0.05);(2)高iPTH、BALP水平是骨质疏松发生的危险因素(P<0.05),高eGFR水平是骨质疏松发生的保护因素(P<0.05)。(3)心血管钙化发生情况和危险因素分析:(1)CKD 5期透析组患者血管钙化和心脏瓣膜钙化的发生率明显高于CKD 3~4期组和CKD 5期非透析组(P<0.05);(2)高血脂以及其血P、iPTH、BALP水平增加是心血管钙化发生的危险因素(P<0.05),高eGFR水平是心血管钙化发生的保护因素(P<0.05)。(4)骨代谢标志物与骨质疏松和心血管钙的相关性:(1)CKD 3~5期患者的eGFR与血Ca水平呈正相关(r=0.219,P<0.05),与血P、iPTH、BALP、PⅠNP、β-CTX水平呈负相关(r=-0.439、-0.527、-0.518、-0.384、-0.417,P<0.05);(2)CKD 3~5期患者骨质疏松、血管钙化、心脏瓣膜钙化的发生与eGFR(r=-0.382、-0.641、-0.421,P<0.05)、血Ca(r=-0.244、-0.327、-0.273,P<0.05)呈负相关,与P(r=0.303、0.495、0.420,P<0.05)、iPTH(r=0.457、0.695、0.583,P<0.05)、BALP(r=0.441、0.683、0.526,P<0.05)、PⅠNP(r=0.333、0.512、0.442,P<0.05)、β-CTX(r=0.359、0.471、0.428,P<0.05)呈正相关;(3)CKD 3~5期患者骨质疏松与心血管钙化的发生呈正相关(CC=0.251,P<0.05)。结论(1)随着CKD 3~5期患者肾脏疾病进展,其骨代谢指标血P、iPTH、BALP、PⅠNP、β-CTX水平明显升高,血Ca水平降低,血管钙化和心脏瓣膜钙化的发生率也明显升高。(2)低eGFR、血iPTH和BALP水平升高为CKD患者骨质疏松发生的独立危险因素,高血脂、低eGFR水平和高血P、PTH、BALP水平为CKD患者心血管钙化发生的独立危险因素。(3)CKD患者骨代谢相关指标血P、iPTH、BALP、PⅠNP和β-CTX水平增加与骨质疏松和心血管钙化的发生呈正相关,血Ca水平增加与骨质疏松和心血管钙化的发生呈负相关,CKD 3~5期患者骨质疏松与心血管钙化发生呈正相关,血P、iPTH、BALP、PⅠNP、β-CTX水平增加和血Ca减少可能与CKD 3~5期患者骨质疏松和心血管钙化发病率增加有相关性。