第一部分HERG-相关的抗肿瘤药物的敏感性及红霉素的调节作用 herg（the human ether a-gò-gò related genes）属于电压依赖性钾离子通道的eag家族，其分子是由四个亚基构成的四聚体。近来人们发现它与细胞的增殖和分化以及肿瘤的形成相关。此通道蛋白在许多肿瘤细胞中高表达，而在其相应来源的正常组织中却是低表达或不表达的，至今未见HERG钾离子通道的表达与肿瘤细胞化疗敏感性的关系的报道。 离子通道（如钾离子通道和钙离子通道等）在细胞周期的调节过程中具有非常重要的作用。钙离子通道阻断剂能抑制肿瘤细胞的增殖和转移，而且能增强某些抗肿瘤药物的细胞毒作用。许多钾离子通道阻断剂具有抑制肿瘤细胞增殖的作用，而且与抗肿瘤药物联用存在明显的协同作用。离子通道已经逐渐成为肿瘤化疗过程中调节化疗敏感性的潜在分子靶点。红霉素是一种大环内酯类抗生素，能剂量依赖性地抑制HERG钾电流，因而红霉素是一种HERG通道阻断剂。研究红霉素的抗肿瘤作用及其与抗肿瘤药物联合应用的情况，至今无人报道。因此，本文探讨HERG钾通道的表达水平与抗肿瘤药物的敏感性的关系及红霉素的调节作用。 HERG通道蛋白在不同肿瘤细胞的表达高低不同。经Western blot分析表明，HERG通道蛋白在人结肠癌HT-29细胞中高表达，然后依次为人结肠T84细胞、人乳腺癌MCF-7细胞、人肺巨细胞癌PG细胞、人肺腺上皮癌A549细胞，其中A549细胞中基本不表达，mergl在小鼠结肠癌26（C26）细胞中的表达量仅低于herg在HT-29细胞中的表达。因此我们选择了A549细胞和HT-29细胞这两系HERG通道表达有明显差别的肿瘤细胞进行下一步实验。 经MTT法检测和IC₅₀比较，结果表明A549细胞对阿霉素的敏感性分别是HT-29细胞的3.0倍，紫杉醇和10-羟基喜树碱对HT-29细胞的IC₅₀是A549细胞的10.6、6.0倍，而顺铂、5-氟尿嘧啶和博安霉素对这两系细胞的增殖抑制作用基本一致。经