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目的: 研究显示，一个包含NMDA受体羧基端九个氨基酸残基小肽可以干扰该受体和PSD-95的结合，减少nNOS催化NO产生，从而达到治疗脑中风的目的。本试验旨在研究在全脑缺血动物模型中过表达PSD-95结构域PDZ1是否能够阻断PSD-95与NMDA受体的结合、促进PSD-95与nNOS的结合，以及是否具有神经保护作用。
方法: 大鼠四动脉结扎法全脑缺血模型：将雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血复灌组、Ad-GFP组、Ad-PDZ1-GFP组，使用免疫印迹，免疫沉淀，免疫组织化学和形态学等技术进行研究。
结果: 包含PDZ1结构域小肽的过表达不但阻断了PSD-95与NR2A的结合，而且阻断了Src与PSD-95的结合，抑制了Src-PSD-95-NR2A信号模块的组装，并进一步抑制了Src的自身磷酸化和NR2A的酪氨酸磷酸化，从而抑制NMDA受体的过度激活。更有趣的是，PSD-95与nNOS的结合和nNOS第847位丝氨酸(ser847)磷酸化反而增加了。最终过表达PSD-95的PDZ1结构域在脑缺血中发挥了保护作用。
结论: PSD-95结构域PDZl的过表达通过阻断PSD-95与NR2A的结合、促进PSD-95和nNOS的结合，抑制了NMDA受体和nNOS的活性，从而发挥了双重神经保护作用。这为缺血性脑损伤的临床治疗提供了新的实验依据。