本研究旨在探讨救必应对产超光谱p内酰胺酶(Extended spectrum β-lactamases,ESBLs)大肠杆菌的抑菌机理及在动物体内的药动学研究,为救必应的研究和开发利用提供借鉴。主要研究结果如下：1、临床分离菌株的鉴定及基因型检测：采用双纸片增效法检测耐药菌产超广谱p内酰胺酶(Extended spectrumβ-lactmases,ESBLs)情况,并采用PCR扩增法确定细菌产ESBLs基因型。结果显示：分离菌为产ESBLs同时携带(Fosfomycin Resistance Gene,fosA3)型耐药基因大肠杆菌。2、救必应水提取物对产ESBLs细菌的抑菌活性研究：用牛津杯法测定救必应水提取物的抑菌活性和平板涂布法测定救必应水提取物的杀菌活性,采用96孔反应板二倍微量稀释法分别检测救必应水提取物与抗菌药的最小抑菌浓度(MIC),再用微量棋盘稀释法测定救必应水提取物与抗菌药联合作用后的部分抑菌浓度指数(FICI)。结果显示：救必应水提取物的MIC为0.5 g/mL,救必应水提取物与阿莫西林、环丙沙星、诺氟沙星、痢菌净、克林沙星、磺胺间甲氧嘧啶、加替沙星、头孢他啶联合应用后FICI≤0.5均存在协同作用,与左旋氧氟沙星、阿米卡星联合应用后0.5<FICI≤1.0存在相加作用,研究表明救必应水提取物对产ESBLs大肠杆菌有一定的抑菌活性和杀菌活性,其与部分抗菌药联合应用后,抗菌药体外抗菌活性显著增强。3、救必应不同提取物与抗菌药联合对产ESBLs细菌的抑菌效果：通过制备4种救必应提取物,采用96孔反应板二倍微量稀释法体外检测提取物与抗菌药联合诱导产ESBLs大肠杆菌的抑菌效果。结果显示：4种救必应提取物与抗菌药联合诱导细菌传代对耐药大肠杆菌有不同程度的抑菌活性,其中正丁醇、乙醇提取物与抗菌药联合抑菌效果明显。研究表明救必应正丁醇、乙醇提取物与抗菌药联合诱导细菌传代具有体外抗耐药菌作用。4、救必应中药血清与抗菌药联合对产ESBLs细菌的抑菌效果：制备救必应中药血清,采用二倍微量稀释法体外检测抗菌药的最小抑菌浓度(MIC),然后中药血清与抗菌药联合诱导产ESBLs细菌传代。结果显示：救必应中药血清与抗菌药联合诱导细菌传代对产ESBLs大肠杆菌有不同程度的抑菌活性。研究表明救必应中药血清可明显地增强p-内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类和喹嗯啉类抗菌药对耐药菌的抑制作用。5、救必应水提取物对产ESBLs细菌的抑菌机理研究： 通过观察细菌超微结构、细胞壁和细胞膜通透性变化试验、核酸合成抑制试验、蛋白质合成抑制试验、SDS—聚丙烯酰胺凝胶电泳试验,研究救必应水提取物的抑菌机理。结果显示：与不添加提取物的对照组相比,救必应水提取物使细菌破损严重,细胞壁和细胞膜通透性增加,细胞质外渗,菌液中AKP含量、可溶性蛋白含量增多、总蛋白含量下降、 菌液中紫外吸收物增加、大肠杆菌DNA荧光强度明显减弱。研究表明救必应水提取物的抑菌机理是通过影响细菌超微结构,细菌细胞壁和细胞膜通透性的变化,抑制细菌核酸的合成和细菌蛋白质的合成实现的。6、救必应在动物体内的药物代谢动力学研究：建立鸡血浆中紫丁香苷的高效液相色谱法分析方法,对其灌胃给药在鸡体内药动学过程进行研究。结果显示紫丁香苷在鸡体内的血药浓度,在0.50～30.00 μg/mL范围内,浓度对峰面积的线性关系良好,R2=0.9997。药动学参数：药时面积AUC为572.775 h·ug/mL,半衰期t1/2λ为16.75 h,最高血药浓度Cmax为32.571 ug/mL。研究表明紫丁香苷在鸡体内血药浓度符合非房室模型,该方法可用于紫丁香苷在鸡体内的药物代谢动力学研究。