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研究目的:1.总结我院应用利妥昔单抗治疗难治性肾病的患者的临床及病理特点,探究其疗效与安全性;2.总结我院应用利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的患者的临床及病理特点,探究特发性膜性肾病患者在使用利妥昔单抗治疗过程中PLA2R抗体水平的变化情况。研究方法1.纳入自2019年1月至2022年1月住院诊为原发性肾病综合征并接受利妥昔单抗治疗的101例患者。收集其临床资料,根据是否以利妥昔单抗作为初始治疗方案分为初治组与难治组,比较其治疗前后相关指标的变化,评估其缓解率、不良事件发生率等。2.纳入自2019年1月至2022年1月诊为特发性膜性肾病（IMN）并接受利妥昔单抗治疗的84例患者,收集其临床资料,探究利妥昔单抗在对IMN的治疗过程中对PLA2R抗体的影响。研究结果1.本研究共纳入101例诊为原发性肾病综合征并接受利妥昔单抗治疗的患者,初治组（n=31）是初始治疗为利妥昔单抗的患者,难治组（n=70）是接受利妥昔单抗为二线治疗的患者。纳入对象大多为中年患者,病程及随访时间长。初治组和难治组患者的病理类型都主要是膜性肾病,初治组为29例（93.55%）,难治组为55例（78.57%）。在难治组患者中,20例（28.57%）患者既往接受过两种或更多治疗方案,如糖皮质激素联合他克莫司（TAC）、糖皮质激素联合环磷酰胺（CTX）等,56例（80%）曾接受糖皮质激素联合TAC的治疗方案,29例（41.43%）曾接受糖皮质激素联合CTX的治疗方案,9例（12.86%）曾接受糖皮质激素单药治疗方案,5例（7.14%）曾接受中药治疗方案,15例（21.43%）曾同时辅以来氟米特、吗替麦考酚酯等药物治疗。2.纳入的101例患者中,初治组（n=31）与难治组（n=70）患者在RTX使用前在总B细胞绝对数、血肌酐、胱抑素、尿素氮、24小时尿蛋白等指标方面有统计学差异。在血尿酸、NGAL、总胆固醇、甘油三酯、同型半胱氨酸、白蛋白、球蛋白、eGFR、白细胞计数、中性粒细胞计数、T辅助细胞绝对数等指标方面初治组与难治组相比无统计学差异。3.纳入的101例患者中,初治组（n=31）与难治组（n=70）患者在随访期间的治疗情况:初治组在随访期间血肌酐、白蛋白、eGFR、24小时尿蛋白均逐渐改善,总B细胞绝对数在不断耗竭。随访6个月时,初治组31例患者有24例患者达到CR或PR,难治组70例患者有45例患者达到CR或PR。初治组与难治组在随访6个月时缓解率无统计学差异（P＞0.05）。随访12个月时,初治组10例患者有8例患者达到CR或PR,难治组19例患者有12例达到CR或PR。初治组与难治组在随访12个月时缓解率无统计学差异（P＞0.05）。4.本研究共纳入诊为特发性膜性肾病（IMN）并接受利妥昔单抗治疗的84例患者,初治组（n=29）是初始治疗为利妥昔单抗的患者,难治组（n=55）是接受利妥昔单抗为二线治疗的患者。初治组的初始血肌酐水平比难治组低（102.59±32.43 VS 74.63±21.88,P＜0.05）。两组在白蛋白、eGFR、24小时尿蛋白、PLA2R抗体、总B细胞绝对数（/uL）未见统计学差异（P＞0.05）。5.本研究共纳入诊为特发性膜性肾病（IMN）并接受利妥昔单抗治疗的84例患者中,51例于本院行肾活检组织病理检查的患者,初治组为23例,17例为Ⅰ期膜性肾病,6例为Ⅱ期膜性肾病;难治组为28例,21例为Ⅰ期膜性肾病,7例为Ⅱ期膜性肾病。初治组与难治组在病理分期中无明显差异（P＞0.05）。初治组肾脏病理存在PLA2R沉积、C1q沉积方面比难治组高,差异具有统计学意义（P＜0.05）。初治组与难治组在IgM沉积,IgG沉积,C3沉积,肾小管轻度萎缩,系膜细胞增殖、基质增生,局灶节段性硬化等方面的差异无统计学意义（P＞0.05）。初治组23例（100%）患者免疫荧光提示Kappa、Lambda阳性,难治组26例（92.86%）患者免疫荧光提示Kappa、Lambda阳性。初治组与难治组所有患者光镜下均可见钉突形成,均可见肾小球毛细血管基底膜弥漫增厚伴上皮下嗜复红物沉积。6.本研究共纳入诊为特发性膜性肾病（IMN）并接受利妥昔单抗治疗的84例患者中,初治组（n=29）与难治组（n=55）患者在随访期间的治疗情况:初治组在接受利妥昔单抗治疗前PLA2R抗体水平与难治组无统计学差异（P＞0.05）。经利妥昔单抗治疗半年后,初治组PLA2R抗体水平比初始值明显降低（21.06±4.69 VS 116.89±23.76,P＜0.05）,难治组PLA2R抗体水平比初始值明显降低（25.71±3.70VS 120.24±23.53,P＜0.05）。经利妥昔单抗治疗半年后,初治组PLA2R抗体水平比难治组低（21.06±4.69 VS 25.71±3.70,P＜0.05）。结论:1.利妥昔单抗能有效治疗难治性肾病综合征,有利于激素及免疫抑制剂减量,但仍需警惕感染、严重过敏反应等不良反应的发生,总体安全性较高。2.利妥昔单抗在治疗特发性膜性肾病中有利于疾病缓解、稳定或改善肾功能,对于既往应用多种治疗方案效果欠佳的复发及难治性膜性肾病仍有较好的疗效。3.经利妥昔单抗治疗后所有患者均实现了 PLA2R抗体的耗竭或减少,因此,在临床应用利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病患者的过程中,应定期监测患者PLA2R抗体水平,结合尿蛋白定量等指标,准确评估特发性膜性肾病患者的疾病活动情况,有助于指导制定患者的个体化诊疗方案。