目的:探讨胆汁酸膜受体TGR5的表达与胆管癌细胞上皮间质转化(EMT)的关系,分析胆管癌组织中TGR5的表达水平与胆管癌的组织病理学分级及患者预后的关系。方法:收集西部战区总医院普通外科中心2013年1月至2018年1月行手术切除的59例病理诊断为肝门部胆管癌的癌组织标本及患者临床资料。采用免疫组化法检测TGR5及EMT相关标志物(E-钙粘蛋白、波形蛋白、N-钙粘蛋白、CK19和ZEB1)表达水平。采用Pearson相关系数分析肝门部胆管癌中TGR5和EMT相关标志物的相关性;采用Spearman相关系数分析肝门部胆管癌中TGR5的表达水平和组织病理分级等临床病理参数的相关性;利用本科室临床研究中心收集的随访资料,先进行单因素分析筛选影响预后的因素,然后采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析TGR5表达水平与患者无瘤存活率和总存活率的关系。检验水准以P<0.05有统计学意义。结果:胆汁酸膜受体TGR5在肝门部胆管癌组织的表达与EMT相关标志物的表达呈现负相关的有:E-钙粘蛋白(r=-0.718,P<0.01)、CK19(r=-0.774,P<0.01),而N-钙粘蛋白(r=0.817,P<0.01)、波形蛋白(r=0.763,P<0.01)、ZEB1(r=0.698,P<0.01)则呈现正相关。TGR5与肝门部胆管癌的病理分级成正相关(r=0.850,P<0.01),随着TGR5的表达上调,肝门部胆管癌组织观察到更低的分化程度。在预后方面,TGR5为影响肝门胆管癌无瘤生存率和总生存率的独立因素(P<0.01),其前者HR=15.298(95%CI:3.893-60.121),后者HR=6.906(95%CI:2.244-21.248)。结论:胆汁酸可能通过胆汁酸膜受体TGR5诱导胆管癌细胞发生上皮间质转化,进而促进胆管癌的侵袭转移,影响患者的预后。(1)TGR5的表达与胆管癌组织EMT存在相关关系。在肝门部胆管癌组织中,TGR5的表达与EMT上皮标志物表达的呈负相关,而与间质细胞标志物呈正相关。我们推测胆汁酸可能通过胆汁酸膜受体TGR5诱导胆管癌细胞发生上皮间质转化。(2)随着TGR5的表达上调,肝门部胆管癌组织观察到更低的分化程度,且与淋巴转移正相关。我们推测这与高TGR5表达的胆管癌细胞有着更强的迁移与侵袭生物学行为有关。(3)TGR5的表达与患者的总存活率及无瘤存活率呈负相关。检测胆管癌组织的TGR5的表达水平可能判断胆管癌患者预后有帮助。