Egr-IFNγ基因治疗联合放射性核素~(125)I-脱氧尿嘧啶核苷治疗抑瘤效应的实验研究

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恶性肿瘤是目前严重威胁人类健康的一种高危常见病,由于恶性肿瘤发生发展的多因素性,目前外科治疗、化学药物治疗、放射治疗及生物治疗存在着各自的局限性,随着分子生物学和基因工程的发展,肿瘤基因-放射治疗和基因-放射性核素治疗成为肿瘤治疗领域新的研究热点。本研究根据Egr-1启动子的辐射诱导特性、125I-UdR电离辐射直接杀伤恶性肿瘤细胞以及IFNγ的局部和全身免疫调节作用,构建了pcDNAEgr-IFNγ重组质粒,研究125I-UdR对该重组质粒的体外辐射诱导表达作用,比较pcDNAEgr-IFNγ、125I-UdR及pcDNAEgr-IFNγ+125I-UdR治疗方案的体内抑瘤效应差异并探讨其机理。结果表明,重组质粒在125I-UdR电离辐射诱导下可有效表达IFNγ,pcDNAEgr-IFNγ基因治疗联合放射性核素125I-UdR治疗具有显著体内抑瘤效应,其机制可能与辐射诱导瘤内IFNγ基因表达增强及联合发挥IFNγ的免疫调节作用和125I-UdR电离辐射直接杀伤恶性肿瘤细胞作用有关。本研究为肿瘤基因-放射性核素治疗的临床应用提供理论和实验依据。
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