背景随着我国人口的老龄化,痴呆和轻度认知功能受损变成了一个重要的公共卫生问题,目前在我国65岁以上老年人中估计有590万痴呆患者,2390万的轻度认知功能障碍患者,严重影响着我国老年人的功能状态和生活质量。胆固醇和甘油三酯(Triglycerides, TG)在维持神经细胞完整性和神经传递中具有重要作用,然而目前血浆中总胆固醇(Total Cholesterol, TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(low-density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C)等血脂指标和老年人认知功能关系的研究十分缺乏,现有的一些研究对二者之间关系尚无定论。另外,老年人血脂水平和认知功能受损水平在不同性别中存在较大差异,有研究提示血脂与认知功能受损的关系在不同性别间可能会不同,不过目前绝大部分研究仅仅关注全人群,极少有研究探讨血脂与认知功能受损之间的性别差异。此外,已有研究证实血脂和认知功能的关系是随年龄而发生变化的,但是目前有关高龄老人中血脂和认知功能受损关系的研究十分缺乏。目的探讨我国八个长寿地区不同血脂指标及不同血脂水平与认知功能受损之间的关系,同时探讨血脂和认知功能受损之间的关系在不同年龄(65-79岁年轻老人和80岁以上高龄老人)和性别(男性和女性)间的差异。方法本研究所使用的是2012年中国老年人口健康影响因素跟踪调查(CLHLS)长寿地区项目的横断面调查数据,共计2228名65岁及以上老年人参与此项调查。本研究主要包括问卷调查、身体测量和血尿样本检测三部分,在问卷调查中收集了老年人认知功能受损的潜在影响因素,主要包括社会人口学因素,生活方式,日常身体活动能力。血生化测量的指标主要包括TC、TG、LDL-C、HDL-C、空腹血糖、血红蛋白和血肌酐等指标。采用简易精神状态量表(Mini-mental State Examination, MMSE)来测量老年人的认知功能。MMSE评分为0-30分,24-30分为认知功能正常,0-23分为认知功能受损。为比较认知功能受损老人和认知功能正常老人的基本特征差异,采用t检验或t’检验比较连续性变量的差异,采用卡方检验比较分类变量的差异。采用广义可加模型(Generalized Additive Model, GAM)的参数模型和非参数模型初步探索TC、TG、LDL-C、HDL-C和认知功能受损的关系。血脂指标分别被作为连续性变量和三分类变量,采用多水平Logstic模型调整不同的混杂因素探讨血脂和认知功能受损之间的关系。多水平Logstic模型的模型1调整的混杂因素为地区人均国内生产总值(Gross Domestic Product, GDP),模型2进一步调整了年龄、性别、婚姻状况、居住地和文化程度,模型3进一步调整了现在吸烟、现在饮酒、中心型肥胖、睡眠质量、贫血、高血压、2型糖尿病和慢性肾病等混杂因素。最后,使用多水平Logistic模型1、模型2及模型3在不同的年龄组和性别间探讨血脂和认知功能受损之间的关系。结果1.研究对象基本情况：本研究共计2228名65岁及以上老人参与调查,调查对象的平均年龄为86.8±12.2岁,男性有1000名,所占比例为44.9%,女性为1228名,所占比例为55.1%。独身老人所占比例为61.0%,未受教育的老人所占比例为61.0%。老人的目前吸烟率为16.1%,目前饮酒率为14.1%,睡眠质量一般及以下所占比例为38.9%,37.8%患有中心型肥胖、30.2%患有血脂异常、53.9%患有贫血、14.5%患有2型糖尿病、52.8%患有高血压、30.8%患有慢性肾疾病。2.血脂水平：在2228名调查对象中,TC、TG、LDL-C和HDL-C的平均水平分别为4.27 mmol/L、0.99mmol/L.2.54mmol/L、1.28mmol/L;其中男性分别为4.08mmol/L、0.91mmol/L、2.41mmol/L、1.25mmol/L,均低于女性的4.43、1.05mmol/L、2.65mmol/L、1.30mmol/L。年轻老人分别为4.42mmol/L、1.12mmol/L、 2.61mmol/L、1.30mmol/L,高龄老人分别为4.20mmol/L、0.93mmol/L、2.51mmol/L、 1.27mmol/L,除HDL-C差异无统计学意义外,年轻老人的TC、TG、LDL-C均高于高龄老人。3.认知功能情况：在2228名调查对象中,MMSE评分为21.7分,其中男性为24.9分,高于女性的19.1分,年轻老人为28.1分,高于高龄老人的18.7分。48.7%的老年人发生认知功能受损,其中男性为23.3%,低于女性的50.9%,年轻老人为8.3%,低于高龄老人的52.8%。4.血脂与认知功能关系：在多水平logistic模型中充分调整混杂因素后,TC、 LDL-C、HDL-C每升高1 mmol/L老年人发生认知功能受损的比值比(odds ratio,OR)分别为0.79(0.70-0.89)、0.79(0.68-0.91)和0.66(0.47-0.93)。与TC低水平的老人相比,中等水平和高水平的TC老年人认知功能受损的风险均较低,其OR值分别为0.74(0.56-0.98)和0.70(0.51-0.96),与LDL-C低水平的老人相比,中等水平和高水平的LDL-C老年人的OR值分别为0.82(0.70-0.96)和0.73(0.62-0.84)。另外,高水平HDL-C的老人的认知功能受损的风险也较低,其OR值为0.81(0.70-0.94)。5.血脂与认知功能受损关系的性别差异：TC和LDL-C与男性老人和女性老人认知功能受损均存在关联, HDL-C仅与女性认知功能受损相关联。TC每上升1mmol/L,在男性老人中发生认知功能受损风险的OR值为0.63(0.53-0.76),在女性老年人中的OR值为0.78(0.65-0.94)。与低水平TC的老人相比,高水平TC的男性老人发生认知功能受损的OR值为0.78(0.61-0.99),中等水平和高水平TC的女性老人发生认知功能受损的OR值分别为0.67(0.46-0.98)和0.74(0.62-0.90)。LDL-C每上升1mmol/L,男性老人发生认知功能受损的OR值为0.77(0.60-1.00),女性老年人发生认知功能受损的OR值为0.78(0.65-0.94)。与LDL-C低水平的女性老人相比,高水平LDL-C的女性老人发生认知功能受损风险OR值为0.78(0.64-0.94)。在女性老人中,HDL-C每上升1mmol/L认知功能受损的OR值为0.57(0.38-0.87)。与HDL-C低水平的女性老人相比,HDL-C高水平的女性老人发生认知功能受损的风险较低,其OR值为0.78(0.65-0.93)。6.血脂与认知功能受损关系的年龄差异：在年轻老人中,不同血脂指标及不同血脂水平与认知功能受损间均无统计学关联。在高龄老人中,TC、LDL-C、 HDL-C每上升1mmol/L,老年人发生认知功能受损风险的OR值分别为0.75(0.66-0.86)、0.72(0.55-0.92)和0.69(0.49-0.99)。与低水平的老人相比,中等水平LDL-C的老年人发生认知功能受损风险较低,OR值为0.70(0.51-0.96),高水平的TC、LDL-C、HDL-C的老人发生认知功能受损的风险相对较低,OR值分别为0.71(0.61-0.84)、0.82(0.70-0.96)和0.81(0.70-0.95)。结论在我国长寿地区老年人血脂异常的发生率相对较低,血脂水平在不同性别和不同年龄组间存在差异,女性高于男性,年轻老人高于高龄老人。在我国长寿地区老年人认知功能受损广泛流行,女性高于男性,高龄老人高于年轻老人。老年人中血脂保持在正常范围内的相对高水平其发生认知功能受损的风险相对较低。在不同的年龄组中,血脂对老年人认知功能的保护作用在高龄老人中较为显著；在不同的性别间,这一保护作用的性别差异并不明显。在以后的临床实践中,低血脂水平可能作为老年人认知功能受损风险的临床生化标志物,但尚待前瞻性队列研究的进一步验证。