理气消瘿片是湖北中医药大学陈如泉教授的临床经验方,是以青皮、柴胡等疏肝解郁、调理气机中药为主组成的中药复方制剂,具有疏肝理气、化痰消瘿之功效,临床表明对痰气交阻型瘿病有较好疗效,经十余年临床使用深受病人欢迎,具有较大的推广使用价值。本课题以中医药理论为指导,应用现代科学技术和方法,对该制剂的制备工艺进行了系统的实验研究,确保制备工艺科学合理。一、水提部分工艺研究1.水提取工艺：对方中柴胡、猫爪草、土贝母等五味中药进行水提取,以总皂苷含量、总多糖含量和浸膏得率为评价指标,考察了加水量、提取时间、提取次数、浸泡时间对水提效果的影响,采用正交试验法优选水提工艺条件。优选的水提工艺条件为：补足1.5倍吸水量后,加入12倍量的水浸泡0.5h,回流提取3次,每次1.5h。2.水提液纯化工艺：以总皂苷含量、总多糖含量和浸膏得率为评价指标,考察了目前在中药制剂中使用较多的乙醇沉淀法、壳聚糖澄清技术、大孔吸附树脂纯化技术对提取液纯化效果的影响,最终确定采用大孔吸附树脂与醇沉联用技术对水提液进行纯化。优选的纯化工艺条件为：将水提取液浓缩至生药浓度为0.25g·mL-1后,按2mL·min-1的速度上样于D101大孔吸附树脂柱中(径高比为1：8),上样4倍柱体积后用1倍柱体积的蒸馏水洗脱,洗脱液合并到上样流出液中共同视为流出液,再依次用5倍柱体积20%的乙醇、5倍柱体积70%乙醇洗脱树脂柱,收集洗脱液,减压回收乙醇,得大孔树脂纯化液。上样流出液减压浓缩到生药浓度为1.0g·mL-1,加入95%乙醇适量使醇沉浓度达到80%进行醇沉,静置12h后收集多糖沉淀,与大孔吸附树脂纯化液合并即得水提取纯化液。3.水提液干燥工艺：选取耗时短,对成分保留率较高的喷雾干燥,干燥工艺为：将纯化液浓缩至相对密度为1.05～1.10(60℃),进液物料温度60～65℃、进液速度40～50 mL·min-1、进风温度为170～175℃、出风温度为85～90℃,雾化器频率45HZ进行干燥。二、醇提部分工艺研究1.醇提取工艺：对处方中青皮、橘叶、郁金三味中药进行醇提取。以橙皮苷含量、浸膏得率为评价指标,考察了乙醇浓度、加醇量、提取次数、浸泡时间对醇提效果的影响,采用正交试验法优选醇提工艺条件。优选的醇提工艺条件为：用60%乙醇补足1倍吸醇量后,加12倍量60%乙醇回流提取3次,每次1.5h。2.醇提取液纯化工艺：以橙皮苷含量、浸膏得率为评价指标,考察了醇提水沉技术对醇提取液纯化效果的影响,优选的水沉工艺条件为：：醇提液浓缩至料液比为1：4,加8倍量水进行沉淀,静置12h后离心,弃去上清液即得纯化物。3.醇提液干燥工艺：由于此部分纯化液所含成分粘性低,易于干燥,故采用真空干燥法进行干燥,干燥工艺为：干燥温度60℃±5℃,真空度≤-0.09MPa。三、动物药粉碎工艺研究处方中蜣螂虫为动物药,由于用量相对其他药材较少,故采用直接粉碎入药,粉碎工艺为：将动物药于60℃±5℃烘箱中干燥至含水量在5%以内,置于中药材粉碎机中粉碎5～10min,使成能过80目筛的细粉即可。考虑到药物细份生物利用度较高,故粉末取用量定为原处方的1/4。四、制剂成型工艺研究通过对比试验考察了不同稀释剂及用量、润湿剂及用量、润滑剂及用量对制粒和压片情况影响,结果：按原料：辅料=4：1的比例加入微晶纤维素,将二者过筛混匀,用物料量15%的50%乙醇做润湿剂,制软材,通过20目筛制粒,60℃±5℃干燥,18目筛整粒,加入颗粒量0.3%的硬脂酸镁,混匀,压片,薄膜包衣,即得。