1-(4-氟苯基)-5-溴异苯并呋喃是一种重要的医药中间体,目前主要应用于抗抑郁药西酞普兰的合成。西酞普兰是一种新型的抗抑郁药物,类属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),和其他同类药物相比,疗效显著。本文分别研究了以邻二甲苯为原料,经过溴化、氧化、缩合三步反应合成5-溴苯酞,再经过格氏、还原、缩合三步反应合成1-(4-氟苯基)-5-溴异苯并呋喃的工艺路线。首先,采用液溴和邻二甲苯进行溴化反应,得到4-溴邻二甲苯;在空气氧化4-溴邻二甲苯制备4-溴-2-甲基苯甲酸的过程中,采用醋酸锰/醋酸钴/溴化钠复合催化剂代替文献中单一的醋酸钴催化剂,解决了催化剂用量过大、无法回收等问题:4-澳-2-甲基苯甲酸在溴酸钠/亚硫酸氢钠的作用下发生分子内闭环反应,得到关键中间体5-溴苯酞。然后,5-溴苯酞在四氢呋喃中和对氟苯基溴化镁进行格氏反应得到2-羟甲基-4-溴-4’-氟二苯甲酮,反应完成后常压回收溶剂四氢呋喃,所得产物不需精制即可直接进行还原反应。还原剂采用氯化锂催化的硼氢化钾,反应在95%乙醇中进行,还原结束后常压回收乙醇,得到2-羟甲基-4-溴-4’-氟二苯甲醇粗品,无需精制即可在对甲苯磺酸催化下在甲苯中进行脱水闭环反应,减压回收甲苯后的粗品1-(4-氟苯基)-5-溴异苯并呋喃经过精馏,收集120～130℃(50pa)馏分,该馏分用甲醇重结晶得到目的产物1-(4-氟苯基)-5-溴异苯并呋喃白色柱状晶体,纯度大于99%。实验研究了5-溴苯酞和1-(4-氟苯基)-5-溴异苯并呋喃每步合成反应的影响因素,通过条件实验分别对合成工艺进行了优化,其中4-溴邻二甲苯氧化过程中采用了正交试验考察了最优合成工艺。经过优化得到的最佳工艺条件下,中间体5-溴苯酞的最高收率为36.8%,反应总收率为20.9%。对产品和中间体进行了结构鉴定和表征。