目的:探讨M通道激活剂瑞替加滨对海马齿状回区颗粒细胞电活动的影响;探索M通道激活剂瑞替加滨的抗癫痫效果及是否对海马损伤具有保护作用。方法:1.ICR小鼠急性癫痫发作后取脑进行电生理实验,全细胞膜片钳电流钳记录海马齿状回区颗粒细胞的放电情况;全细胞膜片钳电压钳记录颗粒细胞M电流变化;另一部分鼠取脑组织,Western Blot、免疫荧光检测KCNQ2/3表达情况。2.ICR小鼠经历急性癫痫发作后取脑进行电生理实验,全细胞膜片钳电流钳记录应用瑞替加滨后对海马齿状回区颗粒细胞放电频率的影响。3.ICR小鼠在体实验观察M通道激活剂瑞替加滨的抗癫痫效果:ICR小鼠随机分为空白组（Control）、癫痫组（epilepsy,EP）、低（2 mg/kg）、高（10 mg/kg）剂量瑞替加滨组（Retigabine,RGB）、苯巴比妥钠组（Phenobarbital）。在急性发作过程中分别给与以上处理,通过分析癫痫发作状态和脑电记录观察瑞替加滨的抗癫痫发作效果。急性癫痫发作一周后采用新物体识别实验检测小鼠认知变化、c Fos染色观察海马各区神经元兴奋状态、HE染色观察海马各区神经元损伤情况、分析存活率评估药物的安全性。结果:1.全细胞模式电流钳记录:相较于空白组,癫痫组海马齿状回区颗粒细胞放电频率增高,差异有统计学意义（P＜0.05）;全细胞模式电压钳记录:相较于空白组,急性癫痫发作时海马齿状回区颗粒细胞M电流降低,差异有统计学意义（P＜0.0001）;Western Blot及免疫荧光检测结果显示:与空白组相比,癫痫组KCNQ2/3通道蛋白表达降低,差异有统计学意义（均P＜0.01）。2.全细胞模式电流钳记录:与癫痫组比较,应用瑞替加滨后海马齿状回区颗粒细胞放电频率降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.发作行为分析:低剂量瑞替加滨有较好的抗惊厥效果;脑电图结果表明:癫痫时海马区放电频率增高,应用低剂量瑞替加滨后对中枢电活动的影响明显改善;4.cFos结果显示:急性癫痫发作后,小鼠海马CA1区神经元持续处于兴奋状态,主要集中在CA1区。在急性发作时应用瑞替加滨有一定抗癫痫发作效果,并改善CA1区神经元的持续激活状态。5.组织学HE结果显示:低剂量瑞替加滨显著改善CA1区神经元损伤。6.新物体识别结果表明:癫痫组小鼠存在认知功能的障碍,难以辨认、回忆已熟悉的物体,在测试时对新物体不产生偏好;以嗅探时间分析数据发现,癫痫组小鼠对新物体偏好指数（DI值）低于空白组,瑞替加滨具有改善小鼠认知作用,且低剂量瑞替佳滨组优于高剂量组。7.各组7天存活率结果显示:低剂量瑞替加滨组的存活率高于高剂量瑞替加滨组。结论:1.小鼠急性癫痫发作后,海马齿状回区颗粒细胞放电频率增高;KCNQ2/3通道蛋白表达降低、M电流减小,该变化可能是引起癫痫时海马齿状回区颗粒细胞过度放电的原因;2.M通道激活剂瑞替加滨可降低海马齿状回区颗粒细胞兴奋性;3.低剂量应用M通道激活剂瑞替加滨可起到良好的抗癫痫发作效果,降低神经元兴奋性,减少海马神经元细胞损伤,进而改善认知,发挥脑保护作用。高剂量瑞替加滨的抗癫痫效果及对海马神经元的保护效果均不显著。