【摘 要】
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[目 的]分析新型雌激素受体GPER1在肺腺癌组织中的表达,阐明GPER1与临床病理特征之间的关系,进一步探讨GPER1的细胞浆、细胞核表达对EGFR-TKI治疗疗效的影响。[方法]收集昆明医科大学附属延安医院胸外科手术切除,经病理学确诊为肺腺癌的68例石蜡组织标本,采用免疫组织化学方法（immunohistochemistry,IHC）检测GPER1的表达以及GPER1在细胞中的定位;二代基因测
【基金项目】
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云南省科技计划项目（2018FA044）； 云南省科技厅-昆明医科大学联合专项资金项目（2018FE001（-094））；
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[目 的]分析新型雌激素受体GPER1在肺腺癌组织中的表达,阐明GPER1与临床病理特征之间的关系,进一步探讨GPER1的细胞浆、细胞核表达对EGFR-TKI治疗疗效的影响。[方法]收集昆明医科大学附属延安医院胸外科手术切除,经病理学确诊为肺腺癌的68例石蜡组织标本,采用免疫组织化学方法（immunohistochemistry,IHC）检测GPER1的表达以及GPER1在细胞中的定位;二代基因测序检测EGFR突变情况,使用χ2检验分别分析GPER1、EGFR与临床病理特征之间的关系;进一步采用慢病毒转染PC-9细胞沉默GPER1的表达,蛋白印迹技术（Western blot）检测GPER1在肺腺癌PC-9中敲减水平;运用细胞计数试剂盒-8（Cell Counting Kit-8,CCK-8）检测GPER1的敲减对肺腺癌PC-9细胞增殖以及对吉非替尼敏感程度的影响,免疫荧光法检测GPER1在PC-9细胞中的表达定位。[结果]1、GPER1在人肺腺癌组织中阳性表达率为64.7%,病例的淋巴结转移率为47.06%（32/68）,其中70.83%（25/32）的淋巴结阳性病例GPER1表达阳性,显著高于淋巴结阴性组的52.78%（19/36）（P=0.029）;GPER1在Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率为86.1%（31/36）,显著高于Ⅰ～Ⅱ期的 40.63%（13/32）（P<0.05）;GPER1 表达阳性的EGFR突变率为75.00%（P>0.05）,GPER1的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、吸烟方面无明显差异（P>0.05）。2、EGFR在肺腺癌患者中的突变率为58.82%,EGFR在女性中的突变率为70.73%（29/41）,显著高于男性40.74%（11/27）（P=0.014）。未吸烟患者较吸烟患者EGFR突变率高（P=0.004）,未吸烟者EGFR突变率为72.09%（31/43）,吸烟患者的突变率为36.00%（9/25）,EGFR突变与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤TNM分期无相关性（P>0.05）。3、GPERI主要表达在肺腺癌组织中的细胞核,GPER1在细胞浆表达时,细胞核同时也会有GPER1表达。4、使用EGFR-TKI治疗的患者中,GPER1阳性表达的患者较GPER1阴性表达的患者无进展生存期长,GPER1在细胞核表达的患者较GPER1在细胞浆表达的患者无进展生存期长。5、慢病毒转染肺腺癌细胞PC-9从而沉默GPER1表达,GPER1敲减后的PC-9细胞形态未发生明显变化。6、肺腺癌PC-9细胞的GPER1表达被下调后,细胞增殖活性降低,但对吉非替尼的敏感性增加。7、肺腺癌PC-9细胞中的GPER1主要表达在细胞核。[结论]1、GPER1在晚期肺腺癌和淋巴结阳性以及EGFR突变的患者中高表达;2、GPER1在肺腺癌组织中广泛表达,GPER1是肺腺癌增殖所需要的;3、GPER1表达可能增强了肺腺癌对EGFR-TKI的敏感性,且这种作用在GPER1细胞核表达时尤为明显;4、GPER1可能是肺癌的一种表达标志物,GPER1的表达可以作为推测EGFR-TKI治疗疗效的指标之一。
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