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目的：基质金属蛋白酶-1（Matrix Metalloproteinase-1，MMP-1）在伤口愈合过程及某些难愈合溃疡发生中的重要作用已经得到明确，但MMP-1存在半衰期短，稳定性差，易被系统清除等缺点，限制了其进一步研究和应用。本课题拟采用纳米技术以高分子聚合材料为载体，通过双乳化溶剂蒸发技术将MMP-1包封在纳米粒子中，为进一步研究应用打下基础，以期延长MMP-1的体内缓释时间，提高MMP-1稳定性。 方法：首先通过单因素实验分析，初步确定影响纳米粒子制备的三个主要影响因素：乳化时间，乳化转速，有机相与外水相的体积比；在此基础上，研究采用模型预测精度较高的星点设计-效应面的方法分析三个主要影响因素对纳米粒子粒径、包封率的影响，并对实验结果进行多元非线性回归和二项式拟合，根据指标与三个影响因素的三维效应面和二维等高图筛选出最佳处方，并进行预测分析。根据最优化配方制备载MMP-1的纳米粒子，并评价纳米粒子特性、MMP-1的体外缓释情况、制备过程有无对MMP-1酶解活性产生影响。 结果：星点设计多元非线性回归和二项式拟合相关系数较高，R>0.96，研究优选出的载MMP-1纳米粒子的最优处方：时间7min，转速4.5krpm，有机相与外水相体积比0.4。在此最佳制备条件下制备纳米粒子，所得蛋白包封率为(38.75±4.74)％，平均粒径为322.7±18.1 nm。处方优化结果验证表明，实际值与预测值之间的偏差较小，分别为：粒径偏差4.4%，包封率偏差1.0%，实际值与预测值基本吻合，二次多项式回归拟合有较好的预测作用。扫描电子显微镜显示纳米粒子为球形，表面光滑，平均粒径在300nm。MMP-1体外缓释可达60天，并且制备过程仍然保留了MMP-1的酶解活性。 结论:1、本研究采用星点设计—效应面优化法能够准确反映载MMP-1纳米粒子制备过程中三个关键影响因素对粒子粒径与包封率的影响，并对结果进行多元非线性和二项式拟和，对最优拟和方程用三维效应面和二维等高线图筛选出最佳制备配方。 2、纳米粒子制备的过程未影响所载MMP-1的酶解活性，并可以长期、平稳缓释MMP-1。星点设计-效应面法优选载MMP-1的PLGA-PCL的纳米粒子的制备方法是成功的，为MMP-1在体内进一步的研究应用打下坚实基础。