随着工农业三废排放的增加和砷制剂在畜禽生产上的应用,使得砷在水体、土壤和空气中广泛存在。长期砷暴露会导致动物慢性砷中毒,对畜牧业生产造成巨大的经济损失。许多研究证明砷中毒与其对机体造成的氧化损伤有关,但是对于砷中毒与甲硫氨酸亚砜还原酶（Msrs是生物体内可以修复氧化蛋白的一种氧化还原酶）之间的关系则未见相关报道。为了探究肉鸡肝细胞中三氧化二砷（ATO）、氧化损伤和Msrs三者之间的关系,本试验以不同浓度的砷处理原代肉鸡肝细胞,从细胞增殖、凋亡、Msrs转录和蛋白水平等方面进行研究,以期揭示砷对肉鸡肝细胞Msrs的影响以及可能的机制。采用肉鸡原代肝细胞,培养36 h后,随机分为空白对照组(0μM ATO、低剂量组（0.6μM ATO）、中剂量组（1.2μM ATO、2.4μM ATO）、高剂量组（4.8μM ATO）、N-乙酰半胱氨酸组（1.0 mM NAC）、合并应用NAC组（4.8μM ATO+1.0 mM NAC）,然后处理24 h后评估其氧化损伤和凋亡情况,并检测Msrs mRNA和Msrs蛋白的表达,结果表明:（1）低剂量组和1.2μM ATO组细胞存活率显著升高（P<0.05）,而高剂量组肝细胞存活率显著下降（P<0.05）,合并应用NAC可逆转ATO的作用。通过流式细胞仪检测的细胞周期显示低剂量砷可以促进肝细胞增殖,而高剂量砷可以抑制肝细胞增殖。（2）在肝细胞的抗氧化酶系统中,丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量随着ATO剂量增加而显著升高（P<0.05）,活性氧（ROS）含量以及过氧化氢酶（CAT）活性在高剂量组显著性增高,而超氧化物歧化酶（SOD）的活性随着ATO剂量先出现显著上升然后显著降低（P<0.01）。合并应用NAC组与高剂量组相比,MDA含量和CAT活性显著下降（P<0.05）,SOD活性和GSH含量显著上升（P<0.05）。（3）中高剂量组促凋亡基因Bak1显著上调,所有的试验组促凋亡Bax无显著变化,中剂量组抑癌基因p53显著上调,高剂量显著下调（P<0.05）,高剂量组抗凋亡基因Bcl-2显著下调。通过AO/EB双荧光染色法发现高剂量砷组肝细胞凋亡率显著性上升（P<0.01）。（4）甲硫氨酸亚砜还原酶A（MsrA）mRNA水平高剂量组与合并应用NAC组发生了显著下调（P<0.05）,甲硫氨酸亚砜还原酶B₁（MsrB₁）除了NAC组和低剂量组无显著变化外,其余组均显著下调（P<0.05）,甲硫氨酸亚砜还原酶B₃（MsrB₃）除了NAC组其余组,都显著下调（P<0.05）。所有的剂量组MsrA蛋白和MsrB₁蛋白随着ATO剂量增加呈剂量依赖性上升（P<0.05）,合并应用NAC组与高剂量组相比,两种Msr蛋白水平显著下降（P<0.01）。结论:综上所述,低剂量ATO可促进肉鸡原代肝细胞增殖,而高剂量ATO则引起肝细胞氧化损伤乃至肝细胞凋亡,Msrs mRNA水平的降低以及蛋白水平的升高,提示Msrs可能在ATO引起的肝细胞氧化损伤修复中起重要作用。