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目的 观察脓毒症大鼠心肌损伤的发生情况,并探讨中药芪参活血颗粒以及单体黄芪甲苷对心肌损伤的保护作用。 方法 采用LPS制备脓毒症大鼠模型,96只Wistar大鼠(体重250g左右)随机分为对照组(A组,32只)、脂多糖(LPS)组(B组,32只,LPS4mg/kg静脉注射)、LPS+黄芪甲苷组(C组,32只,黄芪甲苷10mg/Kg灌胃,1小时后注射LPS)LPS+芪参活血颗粒组(D组,32只,芪参活血颗粒8.4g/Kg灌胃,1小时后注射LPS)。各组动物再分为给药后3、6、24小时三个亚时间点,每时间点8只。经右颈总动脉左心室内插管,监测各组动物左心室功能变化,进行血流动力学测定后,经颈动脉取血约5ml,置于血清管中,离心分离血清,观察各组不同时间点心肌损伤指标肌钙蛋白T(TnT)、血清炎症因子水平(肿瘤坏死因子-a(TNF-a》变化,开胸取出心脏,心肌放入10%福尔马林液中固定,备心脏病理形态学检测。 结果 1、血流动力学测定结果:B组左心室收缩压(LVSP)、左心室压力上升最大速率(+dp/dtmax)较A组均有明显下降,左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力下降最大速率(-dp/dtmax)A组均有明显上升,C、D组较A组亦有此变化,但较B组可明显改善,其中D组左心室功能改善更明显。 2、血清TnT检测结果:B组TnT进行性上升,与相同时间点A组差异显著(P<0.01)。C、D组与A组相比,也存在统计学差异(P<0.05),但各时间点C、D组TnT均低于B组,差异有显著性(P<0.01),C、D组之间各时间点TnT比较,差异亦有显著性(P<0.01)。 3、血清TNF-α检测结果:B组TNF-α浓度在不同时间点均明显升高,与对照组差异显著(P<0.01),但数值呈下降趋势;C、D组TNF-α浓度较B组明显下降,存在显著性差异(P<0.01)。 4、病理检测结果:B组心肌组织明显受损,光镜下心肌纤维呈灶性断裂、坏死、空泡变性,间质水肿、炎性细胞增多等;电镜下线粒体明显增多、排列紊乱、部分线粒体嵴断裂、溶解,空泡样变性;间质局部炎细胞增生。C组、D组损伤程度明显减轻,且D组减轻较C组更明显。 结论 1、TnT和TNF-α能够反映脓毒症大鼠心肌损伤,其特点分别是:TnT在脓毒症状态下,3小时即开始升高,24小时达到高峰。TNF-α3小时即出现峰值,24小时仍高于正常。 2、单体黄芪甲苷对脓毒症大鼠心肌损伤有保护作用,但芪参活血颗粒的保护作用更优于黄芪甲。提示黄芪虽是主要成份,但其他药物亦发挥着重要作用,就中药治疗来说,应更强调药物间的配合,中药君臣佐使的配合依然很重要。