芪参活血颗粒中单体黄芪甲苷对脓毒症大鼠心肌损伤保护作用的研究

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目的  观察脓毒症大鼠心肌损伤的发生情况,并探讨中药芪参活血颗粒以及单体黄芪甲苷对心肌损伤的保护作用。  方法  采用LPS制备脓毒症大鼠模型,96只Wistar大鼠(体重250g左右)随机分为对照组(A组,32只)、脂多糖(LPS)组(B组,32只,LPS4mg/kg静脉注射)、LPS+黄芪甲苷组(C组,32只,黄芪甲苷10mg/Kg灌胃,1小时后注射LPS)LPS+芪参活血颗粒组(D组,32只,芪参活血颗粒8.4g/Kg灌胃,1小时后注射LPS)。各组动物再分为给药后3、6、24小时三个亚时间点,每时间点8只。经右颈总动脉左心室内插管,监测各组动物左心室功能变化,进行血流动力学测定后,经颈动脉取血约5ml,置于血清管中,离心分离血清,观察各组不同时间点心肌损伤指标肌钙蛋白T(TnT)、血清炎症因子水平(肿瘤坏死因子-a(TNF-a》变化,开胸取出心脏,心肌放入10%福尔马林液中固定,备心脏病理形态学检测。  结果  1、血流动力学测定结果:B组左心室收缩压(LVSP)、左心室压力上升最大速率(+dp/dtmax)较A组均有明显下降,左心室舒张末压(LVEDP)、左心室压力下降最大速率(-dp/dtmax)A组均有明显上升,C、D组较A组亦有此变化,但较B组可明显改善,其中D组左心室功能改善更明显。  2、血清TnT检测结果:B组TnT进行性上升,与相同时间点A组差异显著(P<0.01)。C、D组与A组相比,也存在统计学差异(P<0.05),但各时间点C、D组TnT均低于B组,差异有显著性(P<0.01),C、D组之间各时间点TnT比较,差异亦有显著性(P<0.01)。  3、血清TNF-α检测结果:B组TNF-α浓度在不同时间点均明显升高,与对照组差异显著(P<0.01),但数值呈下降趋势;C、D组TNF-α浓度较B组明显下降,存在显著性差异(P<0.01)。  4、病理检测结果:B组心肌组织明显受损,光镜下心肌纤维呈灶性断裂、坏死、空泡变性,间质水肿、炎性细胞增多等;电镜下线粒体明显增多、排列紊乱、部分线粒体嵴断裂、溶解,空泡样变性;间质局部炎细胞增生。C组、D组损伤程度明显减轻,且D组减轻较C组更明显。  结论  1、TnT和TNF-α能够反映脓毒症大鼠心肌损伤,其特点分别是:TnT在脓毒症状态下,3小时即开始升高,24小时达到高峰。TNF-α3小时即出现峰值,24小时仍高于正常。  2、单体黄芪甲苷对脓毒症大鼠心肌损伤有保护作用,但芪参活血颗粒的保护作用更优于黄芪甲。提示黄芪虽是主要成份,但其他药物亦发挥着重要作用,就中药治疗来说,应更强调药物间的配合,中药君臣佐使的配合依然很重要。
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