前言 类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis RA)是一种常见的以关节组织慢性炎症为主要临床表现的全身性自身免疫性疾病。其主要的病理变化为持续性反复性滑膜炎,炎症细胞浸润,血管翳,最终导致关节软骨破坏,骨侵蚀,关节畸形及功能丧失。RA的病因和发病机制尚不清楚,目前临床治疗手段也不能达到理想疗效。但许多研究证实,诱导异常增生的滑膜组织发生凋亡可能成为治疗RA的有效途径。RA的滑膜组织增生与凋亡之间的平衡是受多种因素制约的,其中细胞因子网络失调持续作用于病变部位是导致病情逐渐加重的主要原因,而白细胞介素(IL)-1与肿瘤坏死因子(TNF)-a这两种细胞因子在病情进展中起主导作用。 细胞凋亡是一种由基因控制的细胞自主性死亡方式,对于维持组织器官的形态及机体正常的生理功能有着重要意义,细胞增生和凋亡相对平衡的破坏常导致疾病的发生。目前认为,RA关节软骨和骨组织的损坏主要是由于滑膜细胞的活化和增生而引起的。RA病人的发病与细胞凋亡过程异常密切相关,滑膜细胞过渡增生源于滑膜细胞凋亡的相对不足。 多效性转录因子-核因子kB(NF-κB)是两种Rel家族蛋白(p65/p50)构成的二聚体,参与细胞凋亡等多种条件下的基因调控。研究表明,NF-κB信号转导通路是TNF-α、IL-1等炎症介质胞内信号转导的共同通路,其活化后可以增强TNF-α、IL-1等基因转录水平。TNF-α与其不同受体(TNFR1,TNFR2)结合,既可以诱导细胞凋亡,也可以抑制细胞凋亡,其机制受NF-κB的调控。Yamasaki等通过一系列实验研究表明NF-κB可能是治疗RA的目标分子。 砷制剂是目前在临床上被较多应用的凋亡诱导剂,凋亡是砷制剂抗肿瘤作用研究最多的一个方面。从RA的发病过程中来看,RA的滑膜炎表现为滑膜组织增生性侵袭性生长,它的生长及病理学行为在许多方面类似于肿瘤组织的特性,因此,砷制剂可能会对RA增生的滑膜细胞包括它的单核