论文部分内容阅读
脊髓背角浅层（Ⅰ层和Ⅱ层）是伤害性信息向中枢传递的初级门户。γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是神经系统内主要的抑制性神经递质。免疫组织化学研究显示GABA样阳性神经元、纤维、终末以及GABAA受体密集地分布于脊髓背角浅层，尤其是Ⅱ层，即胶状质（substantia gelatinosa，SG）。大量研究证实GABA对脊髓背角内感觉信息传递的调控发挥着至关重要的作用。腺苷是一种调节细胞活动的内源性调控因子，其受体广泛分布于各种组织，包括周围和中枢神经系统。腺苷在脊髓作为一种神经调质调控痛信息传递。放射自显影的结果表明A1和A2受体都分布在脊髓背角，包括突触后SG神经元和初级传入神经元的中枢突，而A1受体集中分布于胶状质。以往的研究发现三磷酸腺苷（adenosine 5’-triphosphate，ATP）和GABA能从突触前终末共同释放，释放到神经元外的ATP经分解代谢产生腺苷，腺苷则能抑制脊髓背角培养神经元的GABA电流。但相关的细胞内信号转导机制和参与的腺苷受体亚型仍不清楚。因此，为了证实腺苷抑制GABA电流的现象和阐明相关的细胞内信号转导机制以及有关的腺苷受体亚型，我们采用制霉菌素穿孔膜片钳全细胞记录方法，在急性分离的单个大鼠脊髓背角浅层神经元上研究了腺苷对GABA激活的全细胞电流(IGABA)的调控作用。 结果表明：（1）在钳制电压为-40mV时，GABA通过激活GABAA受体可以诱发出内向的Cl-电流(IGABA)；（2）腺苷本身不能引起任何电流反应，但腺苷能抑制(IGABA)，腺苷的抑制作用既不改变(IGABA)的平衡电位，也不影响GABA与其受体的亲和力；（3）腺苷A1受体选择性激动剂CHA可以模拟腺苷对(IGABA)的抑制效应，腺苷A1受体选择性拮抗剂DPCPX则可阻断腺甘的抑制效应；（4）蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）的抑制剂chelerythrine可以拮抗腺苷对(IGABA)的抑制作用；（5）Ca2+螯合剂BAPTA AM不能影响腺苷对(IGABA)的抑制作 第四军医大学硕士学位论立 本研究结果提示：（1）腺0迪过激活腺昔A；受体，借助细胞内Cd“非依赖性PKC信号转导途径发挥其对IGASA的抑制作川；（2）腺百和GABA的相互作用在脊髓水平调控伤害性信息传递的过程中可能具有重要的意义。