2型糖尿病合并MAFLD人群中NFS、FIB-4与糖尿病微血管病变的相关性研究

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目的探讨在2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)人群中非酒精性脂肪肝纤维化评分(nonalcoholic fatty liver disease fibrosis score,NFS)、肝纤维化 4 因子指数(fibrosis index based on the 4 factors,FIB-4)与糖尿病微血管病变的相关性。研究对象与方法选择标准化代谢性疾病管理中心(metabolic management center,MMC)专项研究兰州大学第一医院中心的2型糖尿病合并MAFLD患者2773例,根据NFS分成高纤维化组(NFS≥0.676)、中介组(-1.455≤NFS<0.676)和低纤维化组(NFS<-1.455),根据FIB-4分成高纤维化组(FIB-4≥1.30)和低纤维化组(FIB-4<1.30)。用尿白蛋白与肌酐比值(urine albumin creatine ratio,UACR)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)评估糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD),用眼底照相检查评估糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)。采用卡方检验来探讨不同肝纤维化指标分组的DKD、DR的患病率。采用二元Logistic回归分析探讨NFS、FIB-4是否是患DKD、DR的危险因素。结果(1)在2型糖尿病合并MAFLD人群有2773例,其中男性1870例(67.4%),女性903例(32.6%),DKD、DR的患病率分别为27.9%、42.2%。(2)在总体人群中,eGFR<60(ml/min/1.73 m~2)、蛋白尿、患DR的比例为2.1%、27.2%、42.2%。随着肝纤维化程度加重,eGFR<60(ml/min/1.73 m~2)、蛋白尿、DR的患病率逐渐升高。在以NFS分组的3个组中,低纤维化组中eGFR<60(ml/min/1.73 m~2)、蛋白尿、DR 的患病率为 0.2%、24.0%、31.1%,中介组中分别是1.8%、26.1%、41.9%,高纤维化组中分别是6.4%、37.7%、57.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步事后多重比较,中介组的eGFR<60(ml/min/1.73 m~2)、DR患病率高于低纤维化组而低于高纤维化组,而只有高纤维化组的蛋白尿患病率高于中介组,中介组与低纤维化组的蛋白尿患病率之间的差异无统计学意义(P>0.05)。在以FIB-4分组的2个组中,高纤维化组的eGFR<60(ml/min/1.73 m~2)、蛋白尿、DR的患病率都比低纤维化组高(2.8%、29.3%、47.6%VS 1.3%、25.0%、36.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。(3)二元Logistic回归分析显示,调整混杂因素后NFS是患DKD、DR的独立危险因素(OR=1.133,95%CI:1.035-1.239,P=0.007;OR=1.177,95%CI:1.089-1.273,P=0.007)。伴胰岛素抵抗和超重的人群NFS每增加1,患DKD的风险分别增加 15.3%、20.3%(OR=1.153,95%CI:1.053-1.261,P=0.002;OR=1.203,95%CI:1.070-1.353,P=0.002);在超重、肥胖人群NFS每增加1,患DR的风险分别增加 41.2%、29.2%(OR=1.412,95%CI:1.263-1.579,P=0.000;OR=1.292,95%CI:1.119-1.491,P=0.000)。(4)调整混杂因素后,与低纤维化组相比,中介组增加DR患病风险(OR=1.492,95%CI:1.189-1.873,P=0.001),不增加 DKD 患病风险(OR=1.079,95%CI:0.836-1.394,P=0.559),高纤维化组DKD、DR患病风险都增加(OR=1.687,95%CI:1.201-2.368,P=0.003;OR=2.462,95%CI:1.809-3.352,P=0.000)。(5)FIB-4对患DKD、DR的影响无统计学意义,不是危险因素。结论:(1)在本研究中2型糖尿病中MAFLD的患病率较高。(2)NFS是2型糖尿病合并MAFLD人群中患DKD、DR的危险因素。随着肝纤维化程度加重,DR的患病风险增高,而高纤维化增加DKD的患病风险。(3)FIB-4不是2型糖尿病合并MAFLD人群中患DKD、DR的危险因素。
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