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溶瘤腺病毒是经过改造后只在肿瘤细胞内复制的一类重组腺病毒。其作为肿瘤基因治疗的方法之一,为肿瘤治疗带来希望。但是,临床试验结果差强人意。
靶向基因-病毒疗法(ZD55-基因系统)将溶瘤腺病毒与基因治疗有机结合,利用溶瘤腺病毒携带各种治疗基因,在体外和体内的实验水平均显示出良好的肿瘤抑制能力。ZD55-IL24即是该疗法中的杰出代表。
许多研究证明,白细胞介素24(IL24/mda-7)不仅可以通过丰富多变的信号通路诱导各种类型肿瘤细胞的凋亡,还利用其旁观者效应杀伤肿瘤细胞。更重要的是,白介素24不损害正常细胞。这三种特性使得白介素24成为靶向基因-病毒系统理想的候选基因。
化学治疗作为肿瘤治疗的三种主要手段之一,至今仍然发挥着重要作用。然而,在化疗过程中,肿瘤细胞逐渐发展出多药耐药性,导致化疗效果不佳以及肿瘤经常复发。而且,传统化疗药物的毒副作用较大,影响患者生存质量。由于靶向基因-病毒疗法与化疗的抗肿瘤机制截然不同,二者存在互补性。故将二者有机结合可能取得更为显著的抗肿瘤效果,同时可以减少化疗药物用量,降低毒副作用。
我们利用ZD55-IL24联合化疗药物顺铂和阿霉素对多种肿瘤细胞株进行的体外杀伤实验表明,ZD55-IL24显著提高了各种肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,联合疗法对肿瘤细胞的杀伤作用明显增强。对此,我们通过免疫印迹、流式细胞术对联合疗法的作用机制进行了初步探索。
在进一步的肺癌移植瘤实验中,我们通过向肿瘤内注射ZD55-IL24,同时腹腔注射阿霉素,发现联合给药可以显著抑制荷瘤小鼠体内肿瘤生长。而且,通过组织病理学研究证实ZD55-IL24联合阿霉素在体内可以诱导强烈的肿瘤细胞凋亡。因此,ZD55-IL24联合化疗药物治疗肿瘤切实可行,具有较好的临床应用前景。