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目的通过建立的SD大鼠肝脏铁蓄积模型,验证该现象与肝纤维化发生之间的关系。并通过观察柠檬酸铁铵干预肝巨噬细胞的实验,验证铁蓄积现象发生的相关基因,初步探讨其作用机制。方法右旋糖酐铁(iron dextran,ID)构建SD大鼠铁蓄积模型:将SD雄性大鼠60只按体重随机分为2组:对照组,右旋糖酐铁组。右旋糖酐铁50mg/kg后肢肌肉注射,1次/2天,持续时间为四个月、五个月和六个月,共三批次。每批次处死20只SD大鼠,每组10只,并观察测定每只大鼠体重、肝重、生化指标、肝纤维化四项指标,并进行肝脏病理学检测。柠檬酸铁铵(ammonium ferric citrate,AFC)对RAW264.7巨噬细胞体外干预,分为4组:对照组、柠檬酸铁铵低、中、高剂量组。不同剂量柠檬酸铁铵(25μM、50μM、100μM)干预Raw264.7巨噬细胞24 h,分别用RT-PCR和Western Blot法检测细胞HIF-1α、FPN1和DMT1 m RNA及蛋白表达。在HIF-1α抑制剂YC-1影响下,柠檬酸铁铵对RAW264.7巨噬细胞体外干预,分为5组:对照组、YC-1组、YC-1-AFC低剂量组、YC-1-AFC中剂量组、YC-1-AFC高剂量组。YC-1(100μM)单独干预以及YC-1(100μM)与柠檬酸铁铵低、中、高剂量(25μM、50μM、100μM)共同干预Raw264.7巨噬细胞24 h,分别用RT-PCR和Western Blot法检测细胞HIF-1α、FPN1和DMT1 m RNA及蛋白表达。结果与对照组比较,右旋糖酐铁组SD大鼠肝重指数显著升高,且生理生化指标显示肝损伤已经形成,出现急性肝炎,再结合肝纤四项指标推断,右旋糖酐铁注射SD大鼠可导致SD大鼠肝脏损伤,随着时间延长,出现肝脏铁蓄积明显,并伴随肝纤维化缓慢发生。在柠檬酸铁铵对RAW264.7细胞体外干预实验中,HIF-1αm RNA表达各组间差异没有统计学意义(P>0.05);与对照组相比,AFC(100μM)组的FPN1 m RNA表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),而DMT1 m RNA表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。另外,HIF-1α蛋白表达各组间差异没有统计学意义(P>0.05);AFC(100μM)组与对照组、AFC(25μM)、AFC(50μM)组相比,FPN1蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05);AFC(100μM)组与对照组相比,DMT1蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05);AFC(50μM)、AFC(100μM)组与AFC(25μM)组相比,DMT1蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。在HIF-1α抑制剂YC-1影响下,与对照组相比,HIF-1α、FPN1、DMT1 m RNA表达均升高。其中,YC-1(100μM)组和YC-1(100μM)-AFC(50μM)组HIF-1αm RNA表达升高,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);YC-1(100μM)组和YC-1(100μM)-AFC(50μM)组、YC-1(100μM)-AFC(100μM)组的FPN1m RNA表达升高,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,所有实验组的DMT1 m RNA表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。然而,所有实验组HIF-1α、FPN1和DMT1蛋白表达均有所降低。与对照组相比,YC-1(100μM)-AFC(25μM)组、YC-1(100μM)-AFC(100μM)组HIF-1α蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,YC-1(100μM)组、YC-1(100μM)-AFC(50μM)组相比,YC-1(100μM)-AFC(100μM)组的FPN1蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,YC-1(100μM)组、YC-1(100μM)-AFC(25μM)组、YC-1(100μM)-AFC(100μM)组DMT1蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论右旋糖酐铁注射SD大鼠可导致肝纤维化的发生,且随时间推移肝损伤逐渐加重。柠檬酸铁铵干预肝巨噬细胞,HIF-1α表达改变无统计学意义,而FPN1和DMT1表达改变验证了铁转运在细胞层次的发生。YC-1与柠檬酸铁铵共同干预后,抑制了HIF-1α表达,相应的FPN1和DMT1表达也发生了改变,即铁转运降低,说明该条通路是影响肝巨噬细胞铁代谢的相关通路。