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小鼠骨髓辐射后基因表达差异分析及SIRT1功能研究 电离辐射能够通过多种方式诱导细胞或组织损伤，其中诱导DNA双链断裂是辐射杀死细胞的主要方式。辐射通过诱导或抑制细胞内多个基因的表达来决定细胞死亡或继续生存。骨髓是重要的参与造血的组织，同时对辐射也很敏感。然而到目前为止，辐射诱导骨髓损伤的机制依然不甚清楚。对于研究辐射对骨髓系统损伤机制而言，单个或几个基因的研究不能满足实验的需要，所需要的是高通量的研究工具。 基于以上事实，我们利用表达谱技术分析了辐射后小鼠骨髓早期和晚期基因表达的差异，并在此基础上对某些基因做了进一步研究。结果如下所述： 1．辐射后6小时、1周和2周分别出现的差异基因有1560，1006和379个。其中有32个基因在3个时间点都表现差异。 2．辐射后早期（6小时），MAPK通路中SAPK／JNK和p38MAPK通路活性受到明显抑制；同时电离辐射可能通过下调CDK调控的DNA复制通路和G1-S期转换的通路活性来抑制DNA复制；同时，此时辐射却有选择的激活了p53下游基因的转录，且p53转录激活可能与SIRT1的下调有关。 3．辐射后1周，补体激活的经典途径和内源凝血素激活途径中的许多基因mRNA水平明显增加；辐射后2周，NK细胞中依赖NO2的IL12途径中的许多基因mRNA水平明显下降，暗示该信号通路活性可能此时被显著抑制。 4．在体内SIRT1与p73蛋白相互作用并调控p73蛋白的乙酰化状态；进一步研究表明SIRT1能够调控p73的转录活性；另外我们还发现Mdm2能作为SIRT1的辅因子调控SIRT1和p73的相互作用。 结论：总之，通过表达谱数据分析，我们发现辐射抑制了与小鼠骨髓免疫相关的信号通路和MAPK通路活性，相反却激活了p53通路；另外SIRT1能通过调控p73的乙酰化影响其下游基因的转录。