血清HBsAg水平监测的临床应用价值

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目的:本文旨在研究血清HBsAg水平在慢性HBV感染自然史中的变化趋势、预测抗病毒疗效、判断预后等方面的重要作用。方法:选择2009年4月-2013年10月期间在吉林大学第一医院二部门诊及住院的295例CHB患者,均符合2010版《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准。(1)将295例CHB患者分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组,观察基线血清HBsAg水平与HBV DNA定量的相关性。(2)按照2010版《慢性乙型肝炎防治指南》,依据慢性HBV感染自然史分为IT期(56例)、IC期(119例)、LR期(31例)和ENH期(89例),观察血清HBsAg水平在慢性HBV感染自然病程中的变化及与HBV DNA定量的相关性。(3)295例CHB患者分为治疗组191例和非治疗组104例,随访4周、12周、24周、48周,观察血清HBsAg水平在两组中的变化。(4)接受抗病毒治疗的191例CHB患者依据治疗HBeAg状态、临床用药、12周时血清HBsAg水平及基因型等观察指标分组,分别观察各组间血清HBsAg水平在抗病毒治疗过程中的变化及对抗病毒疗效预测、判断预后方面的应用价值。结果:(1)血清HBsAg定量与HBV DNA定量在基线水平呈正相关,差异具有统计学意义(r=0.274,P<0.05),以HBeAg阳性组更为显著(r=0.195,P<0.01)。(2)在慢性HBV感染自然史不同时期,血清HBsAg水平不同。IT期、IC期、ENH期、LR期的HBsAg水平呈逐渐下降趋势,并且四组间基线HBsAg水平两两比较均有统计学意义(P<0.05)。另外,IC期及ENH期HBsAg水平与HBV DNA定量在基线水平呈正相关(r=0.179,P<0.05;r=0.334,P<0.05)。(3)治疗组血清HBsAg水平呈明显下降趋势,4周时与基线比较无统计学意义(P>0.05),12周、24周、48周与基线比较均有统计学意义(P<0.05);非治疗组血清HBsAg水平在随访4周、12周、24周无明显变化,与基线水平比较无统计学意义(P>0.05),在48周时HBsAg水平呈上升趋势,较基线值升高0.16log10IU/mL,与基线水平比较存在统计学差异(P<0.05)。HBsAg水平在治疗组与非治疗组48周时差异有统计学意义(P<0.05)。(4)HBeAg阳性患者中,以疗程24周时的血清HBsAg2.78log10IU/mL(606IU/mL)为界值,其预测48周完全应答的价值最好,并且HBsAg水平在预测疗效方面较HBV DNA定量价值更高(AuC=0.854,P=0.000)。(5)HBeAg阴性患者中,以疗程24周时的血清HBsAg2.79log10IU/mL(620IU/mL)为界值,其预测48周完全应答的价值最好,并且HBsAg水平在预测疗效方面较HBV DNA定量价值更高(AuC=0.681,P=0.033)。(6)聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)和核苷类似物(NUS)两组,纵向比较治疗4周时与基线比较无统计学意义(P>0.05);治疗12、24、48周两组血清HBsAg水平均呈下降趋势,且与基线水平比较均有统计学意义(P<0.05)。横向比较,治疗4周、12周时两组HBsAg水平无统计学差异(P>0.05);在治疗24周时,两组血清HBsAg水平分别较基线水平下降1.06log10IU/mL、0.52log10IU/mL;48周时较基线水平下降1.24log10IU/mL、0.81log10IU/mL,以干扰素治疗后HBsAg水平下降显著,且二者差异比较均有统计学意义(P<0.05)。(7)PEG-IFN治疗时,HBsAg≦1500IU/mL组24周、48周完全应答率均明显高于1500-20000IU/mL组和≧20000IU/mL组,比较均有统计学意义(P<0.05);其中与两组治疗48周比较意义显著(P<0.01);HBsAg水平在1500-20000IU/mL组和≧20000IU/mL组治疗24周及48周时完全应答率比较无统计学意义(P>0.05)。横向比较,随着治疗时间延长,HBsAg≦1500IU/mL组24周完全应答率与48周比较有统计学意义(P<0.05),而HBsAg水平在1500-20000IU/mL组和≧20000IU/mL组治疗24周与48周完全应答率无明显变化,比较无统计学意义(P>0.05)。(8)NUS治疗时,24周完全应答率在HBsAg≦1500IU/mL组高于1500-20000IU/mL组和≧20000IU/mL组,但仅与≧20000IU/mL组比较有意义(P<0.05),与1500-20000IU/mL组比较无意义(P<0.05);48周完全应答率HBsAg≦1500IU/mL组明显高于1500-20000IU/mL组和≧20000IU/mL组,比较均有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间延长,三组48周完全应答率较24周均有所升高,但比较无统计学意义(P>0.05)。(9)NUS治疗组经治疗后血清HBsAg水平呈下降趋势,其中LAM、LDT、ETV组治疗4周、12周、24周、48周与基线比较均有统计学意义(P<0.05);ADV组治疗4周、12周时血清HBsAg水平与基线比较无统计学意义(P>0.05),治疗24周和48周时与基线比较才有统计学意义(P<0.05)。(10)NUS治疗过程中,B基因型组中HBsAg水平下降明显,4周时HBsAg水平与基线比较无统计学意义(P>0.05),12周、24周、48周时HBsAg水平与基线差异均有统计学意义(P<0.05);C基因型在治疗4周、12周时HBsAg水平与基线无统计学意义(P>0.05),治疗24周及48周时与基线水平差异有统计学意义(P<0.05),治疗48周时,B基因型患者的HBsAg水平较基线下降0.86log10IU/mL,C基因型下降0.81log10IU/mL,二者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.血清HBsAg定量与HBV DNA定量在基线水平具有一致性。2. CHB患者在慢性HBV感染自然史不同阶段血清HBsAg水平不同,从IT期、IC期、ENH到LR期呈下降趋势。3.监测血清HBsAg水平变化可预测抗病毒疗效及判断预后。4.监测血清HBsAg水平变化对指导临床用药有帮助。5.应用NUS抗病毒治疗过程中,B基因型CHB患者血清HBsAg水平较C基因型患者下降更早更显著。
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