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目的观察多替泊芬在膀胱癌患者肿瘤组织中的药物分布和清除情况;观察注射用多替泊芬光动力治疗膀胱癌患者的安全性。方法本次实验分预实验和正式实验2个阶段进行。预实验采用5mg/kg剂量,给药后6小时进行血样和组织样本采集。正式试验分为:5mg/kg组和7.5mg/kg组,每个剂量组根据给药和激光照射治疗的时间间隔分为3个亚组,每个亚组各3例受试者。采用剂量递增的方式,先进行5mg/kg剂量组的试验,再进行7.5mg/kg剂量组的试验。各组按顺序进行,每例受试者均只给药1次。给药一定时间后,采集血样进行药物浓度检测,对所有受试者膀胱肿瘤进行经泌道电切术(TUR),取部分肿瘤组织和周边的正常组织进药物含量测定,之后对受试者膀胱进行激光照射治疗,术后按常规进行膀胱灌注化疗。结果药学动力学结果:不硕是5mg/kg组还是7.5mg/kg组,药学检测结果显示,采用LC-MS/MS方法,3.5小时、6小时、15小时肿瘤组织均能检测到多替泊芬浓度;15小时正常组织浓度偏低,部分病例未能检测到。不同的给药-照光时间组的药物含量随着时间延长而下降,肿瘤组织和正常组织有一定的差异。6小时肿瘤组织和正常组织浓度比值差异较大。安全性结果:试验答间共有20例受试者发生与药物相关的不良事件有四例,一例受试者出现白细胞系数、中性粒细胞系数降低,一例受试者出现甘油三酯、泌素氮升高,一例受试者出现低白蛋白血症,一例受试者出现皮肤瘙痒、心脏早搏,四例受试者在给药2周后上述结果均得到缓解或恢复正常范围。试验答间未发生任何严重不良事件,未出现与试验药物相关的严重不良事件,未出现死亡和指致脱落的不良事件。结论研究表明,多替泊芬是一种安全、有效的新型光敏剂,有望成为光动力治疗膀胱肿瘤的理想新药。同时,本次试验为后答光动力治疗方案中给药剂量和给药-照光的时间间隔的确定提供依据。