【摘 要】
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目的:研究7-O-香叶基槲皮素对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/adr的体外阿霉素耐药逆转作用,并探究其逆转机制与ABC转运蛋白的关系。方法:（1）采用MTT法测定不同剂量7-O-香叶基槲皮素（0、2.5、5和10 μM）在不同时间点（12、24和48 h）对人乳腺癌MCF-7及MCF-7/adr细胞增殖的影响,测定阿霉素对MCF-7及MCF-7/adr细胞增殖的影响,测定7-O-香叶基槲皮素作用下M
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目的:研究7-O-香叶基槲皮素对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/adr的体外阿霉素耐药逆转作用,并探究其逆转机制与ABC转运蛋白的关系。方法:（1）采用MTT法测定不同剂量7-O-香叶基槲皮素（0、2.5、5和10 μM）在不同时间点（12、24和48 h）对人乳腺癌MCF-7及MCF-7/adr细胞增殖的影响,测定阿霉素对MCF-7及MCF-7/adr细胞增殖的影响,测定7-O-香叶基槲皮素作用下MCF-7/adr对阿霉素的敏感性,计算耐药逆转倍数;用全波长多功能酶标仪和激光共聚焦显微镜检测7-O-香叶基槲皮素对细胞内阿霉素蓄积的影响;流式细胞仪检测7-O-香叶基槲皮素对肿瘤细胞周期的影响。（2）采用流式细胞仪检测7-O-香叶基槲皮素对细胞内罗丹明的蓄积的影响;Real-Time PCR检测7-O-香叶基槲皮素对细胞中MDR1、BCRP、MRP1等耐药基因表达的影响;Western Blot法检测7-O-香叶基槲皮素对P-gp、BCRP、MRP1转运蛋白表达的影响;利用RNA干扰技术对MCF-7/adr细胞中MDR1、BCRP、MRP1基因进行沉默,用Western Blot法检测基因沉默后7-O-香叶基槲皮素对P-gp、BCRP、MRP1转运蛋白表达的影响。结果:（1）细胞增殖实验表明,MCF-7/adr对阿霉素的耐药倍数高达60倍;7-O-香叶基槲皮素的浓度低于10 μM时,MCF-7及MCF-7/adr的细胞增殖率均高于85%;7-O-香叶基槲皮素对MCF-7及MCF-7/adr的阿霉素IC50值的影响呈现时间和剂量依赖性,浓度为2.5、5和10 μM时,逆转倍数分别为1.5、5.7和30;浓度为10 μM时,7-O-香叶基槲皮素对阿霉素耐药的逆转倍数比槲皮素的逆转倍数高约35倍;全波长多功能酶标仪和激光共聚焦显微镜检测结果表明,7-O-香叶基槲皮素使细胞内阿霉素含量呈现时间和剂量依赖性增加,浓度相同时,其作用强于槲皮素;细胞周期检测结果表明,低浓度7-O-香叶基槲皮素并未使MCF-7/adr的细胞周期发生改变,当与阿霉素（5μM）合用后,可使MCF-7/adr细胞阻滞于G1期。（2）流式细胞术检测结果表明,7-O-香叶基槲皮素使细胞内罗丹明含量呈剂量和时间依赖性增加,说明其能抑制P-gp对罗丹明的外排作用;Real-Time PCR结果表明7-O-香叶基槲皮素能够明显抑制MDR1、BCRP及MRP1基因的表达,且抑制作用强于槲皮素;Western Blot结果表明,7-O-香叶基槲皮素能够明显抑制P-gp、BCRP及MRP1蛋白的表达,且抑制作用强于槲皮素;RNA干扰实验结果表明,7-O-香叶基槲皮素通过抑制MDR1、BCRP及MRP1基因,下调P-gp、BCRP、MRP1转运蛋白的表达而逆转MCF-7/adr细胞的耐药性。结论:本研究发现低浓度7-O-香叶基槲皮素能逆转MCF-7/adr对阿霉素的耐药性,其机制与抑制P-gp、BCRP及MRP1等ABC转运蛋白的表达相关。这为深入研究7-O-香叶基槲皮素逆转肿瘤耐药作用奠定了基础。
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