如何对细小或复杂的染色体异常做出准确的核型分析一直是困扰细胞遗传学诊断技术人员的难题之一。传统的染色体显带核型分析由于其分辨率较低，往往难以对复杂易位做出准确判断，而且操作费时费力。FISH与显带技术相比具有简便、快速、特异性高等优点，但是FISH技术往往要建立在已知的核型分析基础上，对没有任何可以确定的条带模式的未知染色体异常，检测就变得十分困难。在FISH技术基础上发展起来的SKY技术通过5种不同的荧光素及其组合分别标记24种人类染色体涂染探针，可以通过一次杂交反应同时检测所有染色体，为复杂性染色体异常的检测提供了可能。目前，国内对SKY技术研究和临床应用还不够全面和深入，特别是对SKY在临床细胞遗传学诊断方面的应用价值缺乏系统而全面的评估。本工作应用建立的SKY技术对包括复杂性和隐匿性染色体异常在内的多个中期染色体样本进行诊断，研究其临床应用的最适范围，以及如何与其他技术相结合对复杂性染色体异常进行有效分析，从而为建立有序的临床诊断规范提供实验依据。 第一部分光谱核型分析技术在染色体异常诊断中的应用 目的:建立稳定的光谱核型分析技术，并评价其在染色体异常诊断中的应用价值。 方法:应用光谱核型分析技术分别对22例G-显带诊断为“正常”、“平衡易位”、“不平衡易位”以及“标记染色体”的外周血或羊水细胞染色体样本样本进行检测，并与G-显带诊断结果进行比较。 结果:所建立的光谱核型分析技术不但成功地对全部15例G-显带诊断结果为正常或平衡易位的样本进行了正确诊断，而且对G-显带无法识别的6例外周血样本的衍生染色体片段和1例羊水样本的标记染色体亦明确了来源。 结论:光谱核型分析技术对染色体异常的诊断具有很高的敏感性和特异性，并且在明确传统核型分析技术不能分析的标记染色体或衍生染色体片段的来源方面具有重要应用价值。认为对于G-显带诊断困难或无法分析的病例，SKY可以提供更多的信息，有着独特的优势；而对于G-显带可以明确诊断的病例，SKY技术优势不明显。 第二部分光谱核型分析联合荧光原位杂交技术对不平衡易位家系的研究 目的:进一步研究(X：1)不平衡易位患者在成年期的基因型一表型的关系们认为应用SKY对染色体异常进行筛查并用FISH技术进行验证是对G-显带技术未能明确的复杂性染色体异常进行分析的有效途径。 方法:病例报道。 结果:本研究联合应用SKY技术和亚端粒FISH技术对一个不平衡易位样本t(X；1)(q27；q31)进行了明确诊断，并首次描述了这种不平衡易位在成人期的临床特征。该患者主要存在卵巢早衰、智力障碍，Ⅰ度肥胖，轻微畸形以及第二性征发育迟缓等，与单纯的部分1-三体综合症等相比表型大大弱化。迟复制试验表明在衍生X染色体中存在偏颇X失活。 结论:研究表明，在(X：1)不平衡易位的患者中，部分X单体的表型如卵巢早衰等可在青春期后表现出来；部分1一三体的表型弱化可能与X染色体偏颇失活有关。此外，认为应用SKY对染色体异常进行筛查并用FISH技术进行验证是对G-显带技术未能明确的复杂性染色体异常进行分析的有效途径。