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研究背景至今异基因造血干细胞移植仍然是治愈重型地中海贫血患者最有效的方式,但实际上仅有不到一半的患者能找到相合同胞或者无关供者。脐血干细胞具有抗原活性弱、HLA配型要求低、GVHD发生率低等特点,是干细胞的潜在来源。然而,脐血干细胞数量较少、受者移植前出现的铁过载,使得地贫脐血移植面临着低干细胞植入率与高移植死亡风险的巨大挑战。目的全相合同胞脐血联合同一新生儿的外周血、无关脐血联合亲缘单倍体外周血干细胞可增加输注细胞剂量。该策略分别对促进同胞及无关脐血干细胞在地贫患者植入的影响如何?对相关并发症的影响有何差异?本文旨在比较同胞脐血与无关脐血移植疗效以及分析影响脐血干细胞植入与造血重建的相关因素。方法选取本中心2012年1月至2019年10月首次行脐血干细胞移植76例重型地贫患儿的临床资料进行回顾性分析。随访截至2019年12月31日,中位随访时间53.5个月。同胞脐血移植采用经典NF-08-TM方案:CY+Bu+Flu+TT。无关脐血联合亲缘单倍体移植采用NF-14-TM方案,+3、+4天加入CY,+6天输注无关脐血。全相合同胞脐血输注单个核细胞数均值为8.50×10^7(2.73-20.30×10^7),CD34+细胞数为 2.42×10^5(0.26-8.06×10^5);无关脐血单个核细胞数为 5.90×10^7(0.77-11.35×10^7),CD34+细胞数为1.78×10^5(0.17-4.44×10^5);亲缘单倍体的单个核细胞数为27.70×10^8(8.80-63.18×10^8),CD34+细胞数为 16.77×10^6(0.29-73.56×10^6)。移植前选用血清铁蛋白、肝脏和心脏MRI-T2*评估患者铁负荷。采用SPSS 20.0软件对入组对象的临床特征、长期存活率、影响脐血植入相关因素以及相关并发症等进行统计分析。结果纳入76例重型地贫患儿,同胞脐血移植45例,无关脐血联合单倍体移植且脐血植入31例,死亡2例,总体存活率OS为96.3±2.6%,无地贫存活率TFS为93.8±3.1%,移植相关死亡率为3.7%。同胞脐血组与无关脐血组的OS分别为97.8±2.2%和90.0±9.9%,P=0.586;TFS 分别为 93.3±3.7%和 92.9±6.9%,P=0.589。不同血清铁蛋白水平与干细胞植入时间、造血重建时间无明显相关。无关脐血组的肝铁浓度(MRI-T2*)与干细胞延迟植入、血小板延迟重建明显相关(P=0.013与P=0.034)。输注脐血细胞数与干细胞植入、造血重建延迟无明显相关。无关脐血组和同胞脐血组的干细胞延迟植入率与粒细胞延迟重建率无明显差异,但无关脐血组的血小板延迟重建率显著高于同胞脐血组(P=0.002)。无关脐血组的脐血植入时间短于同胞脐血组(24.32天vs 37.67天,P=0.058),该组的血小板重建较同胞脐血组慢(59.87天vs 41.17天,P=0.061),统计学未见显著差异。在高铁蛋白水平中,无关脐血组的血小板重建时间显著大于同胞脐血组(P=0.031)。Logistic回归分析结果显示,铁蛋白、脐血来源、脐血单个核细胞数与急性GVHD均不是影响干细胞延迟植入(>30天)的危险因素。同胞脐血组急慢性GVHD的发生率均明显低于无关脐血组(P<0.001与P=0.034)。不同脐血来源的移植后VOD发生率无明显差异。无关脐血组的病毒感染率显著高于同胞脐血组(P=0.008)。同胞脐血移植以单纯疱疹病毒Ⅰ型感染为主,无关脐血移植以巨细胞病毒感染多见。结论通过增加移植细胞剂量,重型地贫的全相合同胞脐血移植和无关脐血移植长期预后良好。无关脐血联合单倍体PBSC移植可潜在缩短脐血植入时间。无关脐血移植需注重GVHD与巨细胞病毒感染的防治。铁过载可能影响脐血干细胞植入与造血恢复。