【摘 要】
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2,4,5-三氟苯乙酸是合成降糖药物西他列汀的重要中间体,市场潜力巨大。氟喹酮是一种对中枢神经起效的肌肉松弛药,与已知的肌松药相比,氟喹酮的副作用和毒性都较小,具有很好的
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2,4,5-三氟苯乙酸是合成降糖药物西他列汀的重要中间体,市场潜力巨大。氟喹酮是一种对中枢神经起效的肌肉松弛药,与已知的肌松药相比,氟喹酮的副作用和毒性都较小,具有很好的安全性。本论文分为两部分:1.2,4,5-三氟苯乙酸的合成工艺改进;2.氟喹酮的合成工艺改进。第一章综述了国内外关于西他列汀和2,4,5-三氟苯乙酸的各种合成路线,并简评了各条路线的优缺点。第二章首先参考文献的基础上,设计了两条合成1,2,4-三氟苯的路线:1.以间二氯苯为原料,经硝化,氟代,还原,席曼反应制得1,2,4-三氟苯;2.以2,4-二氯氟苯为原料,经硝化,氟代,还原,重氮化脱氨基制得1,2,4-三氟苯。综合考虑成本,环境等因素选定上述第二条路线制备。最后由1,2,4-三氟苯经氯甲基化,制备格氏试剂再通入二氧化碳制备得到2,4,5-三氟苯乙酸。实验过程中重点考察了温度、溶剂以及催化剂对反应的影响,确定了较佳反应条件。新工艺具有操作简便,原料成本较低等特点,具有一定的工业化应用前景。第三章首先综述了肌肉松弛药氟喹酮所的各种合成路线,并简评了各条路线的优缺点,第四章参考文献基础上设计并打通了一条以靛红酸酐为原料,经硝化,还原,上保护,氨解开环,氯乙酰氯环合,氟代,水解七步反应制备氟喹酮的路线,并对对反应条件进行了工艺优化,确定了较佳反应条件,总收率在50%以上。新工艺具有操作简便安全,原料成本较低等特点,具有一定的工业化应用前景。
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