目的:在接受放射性治疗或药物治疗后,自噬对肿瘤的影响具有两面性:重组人血管内皮抑制素（恩度）能够增加放射线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效,自噬对放疗联合恩度治疗NSCLC疗效的影响仍不明确。本课题通过小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,初步探索自噬对放疗联合恩度治疗肺癌疗效的影响。方法:建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,成瘤小鼠随机分为6组,每组5只,A组:对照组,每日腹腔注射等体积生理盐水;B组:自噬抑制剂组（3-MA）,自噬抑制剂腹腔连续注射7 d;C组:恩度组,恩度腹腔连续注射14 d;D组:放疗组,移植瘤单次10Gy照射;E组:放疗+恩度组,放疗同D组,恩度给药同C组;F组:3-MA+放疗+恩度组,自噬抑制剂给药同B组,并按E组给予放疗及恩度处理。治疗的当天记为第1天,隔天用游标卡尺测量小鼠肿瘤长径（a）、短径（b）,根据公式小鼠肿瘤体积^{（7）mm3（28）a′b2′0.52（8）}绘制肿瘤生长曲线。第21天麻醉处死小鼠,剥离肿瘤组织,称取各组小鼠肿瘤重量（g）,计算抑瘤率。抑瘤率=（对照组小鼠瘤重-实验组小鼠瘤重）/对照组小鼠瘤重×100%。Western blotting检测各组Beclin-1、LC3、P62蛋白表达情况,HE染色观察各组移植瘤病理改变,TUNEL检测各组细胞凋亡,计算细胞凋亡指数（AI）。结果:肿瘤生长情况:第21天处死全部小鼠,A组瘤体体积为（12.38±1.31）cm³,B组为（10.94±0.80）cm³,两者的差异无统计学意义（t=2.10、P=0.24）;C组瘤体体积（10.20±1.59）cm³和D组（9.47±1.15）cm³的差异无统计学意义（t=0.86、P=0.99）;E组瘤体体积（6.35±1.16）cm³,均小于C组（t=2.56、P<0.001）和D组（t=3.67、P<0.01）;F组的瘤体体积（3.39±1.82）cm³小于E组（t=3.48、P<0.01）。Beclin-1蛋白表达量:A组的表达量为0.67±0.05,B组为0.62±0.04,两组的差异无统计学意义（t=1.39、P=0.89）;C组的表达量0.82±0.03（t=4.15、P<0.01）和D组0.93±0.07均（t=7.05、P<0.01）高于A组;C组和D组的表达量均低于E组1.24±0.06（t=11.61、8.71,P<0.001）;F组的表达量为1.09±0.08,低于E组（t=4.10、P<0.01）。各组间LC3II/I的变化趋势与Beclin-1蛋白表达量的变化趋势相似。P62蛋白表达:A组、B组的表达量分别为为1.26±0.03、1.35±0.02,两组差异无统计学意义（t=2.40、P=0.12）,C组的表达量0.83±0.07（t=11.51、P<0.001）和D组的0.82±0.03低于A组（t=11.97、P<0.001）;E组的表达量0.46±0.11低于C组（t=9.90、P<0.001）和D组（t=9.44、P<0.001）;F组的表达量为1.10±0.04高于E组（t=17.08、P<0.001）。F组抑瘤率最高,抑瘤作用最明显,F组的抑瘤率52.00%高于E组31.40%（t=7.30、P<0.001）。显微镜下观察发现A组与B组见少量肿瘤细胞坏死;C组、D组、E组见点状或灶性细胞坏死;F组坏死最明显,显微镜下见大面积肿瘤细胞坏死。A组的AI为（2.56±0.32）%、B组为（3.06±0.41）%,两组的差异无统计学意义（t=1.37,P=0.92）;C组AI（7.48±0.84）%和D组AI（9.88±0.70）%均低于E组（15.28±2.65）%（t=8.48、5.87,P<0.001）;F组AI（29.70±2.04）%高于E组（t=15.73,P<0.001）。结论:放疗或重组人血管内皮抑制素能够激活自噬,重组人血管内皮抑制素能够进一步增强放疗对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用,放疗联合重组人血管内皮抑制素对移植瘤的自噬激活作用更明显,抑制自噬能够进一步增强放疗联合重组人血管内皮抑制素的抗肿瘤效应。