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目的:通过能量及非能量型甜味剂造大鼠代谢综合征早期模型,观察其对大鼠体重、脂肪指数、糖耐量、血脂、血压及相关激素的影响,研究上述指标与肠道甜味受体表达的相关性,同时筛选用于预警甜味剂过量摄入的血清风险因子。方法:雄性SD大鼠随机分成8组,对照组(CON),自由饮用果糖Fru2.5%、Fru5%、Fru10%等3组,灌胃果糖Fru4g/kg、Fru8g/kg等2个剂量组,与Fru5%甜度相当的阿斯巴甜(Aspartame,APM)APM0.1%及APM0.12g/kg,各组n=6,期间测定体重、食量及水量;饲养6周后行口服糖耐量实验,测定血压,饲养60d后处死,分离心、脑、肾上腺、胸主动脉、白色脂肪并计算脏器指数,分离骨骼肌测定其中葡萄糖(Glucose,Glu)、三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)及烟酰胺腺嘌呤二核甘酸(Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD~+)含量,分离血清测定血糖、胰岛素、血脂及相关激素,检测小肠味觉受体1型成员3(Taste receptor type 1 member 3,TAS1R3)表达情况,并筛选较为灵敏的生物标志物。结果:摄入甜味剂60d后,Fru10%能显著升高体重,而灌胃组果糖有降低体重、减少脂肪合成的趋势,APM对体重影响较小;所有甜味剂均能引起心肌肥厚及主动脉变薄;大鼠糖耐量未出现受损,相反灌胃果糖及饮用APM能促进胰岛素敏感性;APM及灌胃果糖具有增加骨骼肌Glu、ATP、NAD~+的作用,促进肌肉能量的转化,可能是体重不升高的原因;所有甜味剂均降低高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL-C)水平,但Fru更易升高甘油三酯(Triglyceride,TG),APM不影响TG水平;大鼠血压未明显升高,但饮用果糖组及APM灌胃组肾上腺素(Adrenaline,Adr)、皮质酮(Corticosterone,CORT)明显上升;同时胰高血糖素样肽(Glucagon-Like Peptide 1,GLP-1)浓度明显升高,是发生胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的前兆;摄入甜味剂后胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)水平下降,随着甜度升高,TAS1R3先上升后下降;血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)含量明显上升,其改变早于糖耐量受损、IR及高血压。结论:APM对代谢的影响比果糖弱,与TAS1R3表达相关,长期摄入甜味剂均会有干预脂代谢及糖耐量的隐患;Hcy含量上升早于IR及高血压形成,是预警甜味剂引起的代谢紊乱的理想生物标志物。