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本文采用可逆加成-断裂链转移自由基聚合法(RAFT)合成了一种新型酸敏感嵌段共聚物。该共聚物由亲水的聚乙二醇链段(PEG)和由原酸酯环连接叔胺与甲基丙烯酰胺形成的链段(PAOE)组成，侧链具有确定的长度(链段数分别为22，48，66)。在中性pH条件下，这些嵌段共聚物可以与DNA结合，并有效压缩DNA形成纳米颗粒。随着聚合物链段数的增加，阳离子聚合物/DNA复合物粒径逐渐减小，最终稳定在200nm左右，复合物抗肝素钠静电排斥的稳定性逐渐增强。Zeta电位表明，在N/P比大于2:1时，阳离子聚合物/DNA复合物表面带正电荷。PAOE侧链上的原酸酯环的降解机理是环外降解，且环境中的酸性越强，原酸酯环降解速率越快，最终导致复合物快速分解并且释放出质粒DNA。体外细胞毒性试验(MTT法)研究表明，三个不同链段数的共聚物对COS7细胞和HEK293细胞几乎无细胞毒性，仅在聚合物浓度高达1mg/mL时，聚合物表现出一定的细胞毒性，但细胞整体存活率均达到60%以上。本文还采用流式细胞仪检测基因传递效率，为考察基因载体的结构和基因传递效率之间的关系提供依据，研究结果表明PAOE的链段数较长时，细胞的基因传递效率更高，且HEK293细胞的基因传递效率高于COS7细胞，PEG-b-PAOE66/DNA复合物的N/P比为8:1时，复合物在HEK293细胞和COS7细胞中均取得最高的基因传递效率。综上所述，嵌段共聚物PEG-b-PAOE具有优良的稳定性、低细胞毒性及结合DNA的能力，有望成为pH敏感的新型非病毒基因载体。