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目的:通过甲氨蝶呤诱导小鼠肝损伤的代谢组学研究,确定能够表征化疗性肝损伤的生物标记物,并基于此标记物的代谢轨迹变化阐明柴胡垂盆汤的保肝作用。 方法:基于代谢组学理论,以UPCL-ESI-Qtof/MS为核心技术,以主成分分析方法为数据解析手段,研究空白小鼠、甲氨蝶呤诱导肝损伤小鼠和柴胡垂盆汤治疗小鼠血浆中代谢物组时量的轨迹变化和对应关系。同时研究各组小鼠血液 ALT、AST、TBIL的变化和小鼠肝组织病理学改变。 结果:①初步确定5个能够表征甲氨蝶呤诱导肝损伤的内源性生物标记物,且柴胡垂盆汤对5个内源性生物标记物代谢轨迹的扰动具明显的抑制作用。 ②柴胡垂盆汤组能显著抑制ALT、AST、TBIL活力的升高(P<0.01),说明柴胡垂盆汤对MTX诱导小鼠肝损伤模型具有治疗作用。 ③柴胡垂盆汤组肝组织小叶结构基本正常,肝窦充血与炎性细胞浸润明显减轻,肝细胞坏死亦显著减少,说明柴胡垂盆汤对MTX诱导小鼠肝损伤模型具有治疗作用。 结论:①柴胡垂盆汤可以显著的保护 MTX化疗所致的肝损伤。 ②C26H43NO6(Glycocholate)、C19H34N2O4、C3H4O4、C28H43NO2、C24H36NO3为本实验找到的具有显著分类意义的MTX致肝损伤模型的生物标记物。