论文部分内容阅读
目的:评价不同肥胖指标对体脂率超标的诊断价值,分析行为方式和饮食习惯中肥胖相关的危险因素,探讨膳食纤维对肥胖患者肠道菌群和转录组RNA的影响,为建立以膳食纤维为核心的肥胖干预方案提供理论依据。方法:1)选取新疆伊犁霍城县居民进行问卷调查、体格检查、体成分测量、膳食调查和血液检测,调查研究对象体脂率、体质指数、腰围、腰身比、Tri-Ponderal Mass Index（TMI）、Cardiometabolic Index（CMI）、内脏肥胖指数（VAI）、脂质蓄积指数（LAP）、身体形态指数（ABSI）、身体圆度指数（BRI）等肥胖指标和行为方式及饮食习惯,运用Lasso-Logistic回归筛选行为方式和饮食习惯中肥胖相关的危险因素;2)对流行病学调查中获得的30名上述10种肥胖指标均超标的研究对象进行为期5天的膳食纤维干预,采集干预前后研究对象的粪便标本,检测干预前后研究对象肠道菌群的变化情况,分析额外摄入膳食纤维对肥胖患者肠道菌群的影响;3)招募6名肥胖的研究对象对其进行为期5天的膳食纤维干预,采集干预前后的血液,运用全转录组测序技术获得干预前后研究对象mRNA和非编码RNA表达水平的变化,分析膳食纤维对肥胖患者mRNA和非编码RNA表达水平的影响;基于上述全转录组测序结果,在本研究第二部分中招募的30名肥胖研究对象中验证膳食纤维干预前后全转录组测序中筛选出的部分差异表达mRNA的变化情况,进一步分析膳食纤维对mRNA表达量的影响。结果:第一部分:1)3287名研究对象体脂肪超标率为88.77%（2918/3287）,以BMI为标准的超重率为37.27%（1255/3287）,肥胖率为32.55%（1070/3287）,腰围以男性≥90cm,女性≥85cm为标准的中心性肥胖检出率为55.55%（1826/3287）,以腰身比大于等于0.5为标准的肥胖检出率为75.72%（2489/3287）;2)研究对象不同肥胖指标与体脂率线性相关结果显示TMI和体脂率相关性最佳。以体脂率为参考标准评价六种肥胖指标对体脂率超标的诊断价值的结果显示,TMI、LAP和BRI对体脂率超标具有较好的诊断价值,曲线下面积及其95%CI分别为0.843（0.8210.866）、0.811（0.7870.834）和0.852（0.8310.874）;3)以不同肥胖指标超标为依据建立回归模型时,行为方式中现在吸烟和工作方式与肥胖患病率存在关联;膳食因素方面研究对象的豆类及其制品和杂粮摄入频率和肥胖患病存在关联。第二部分:1)30名肥胖对象膳食干预结果中未发现肠道菌群多样性发生变化;2)膳食纤维干预促进了肠道菌群科水平中Porphyromonadaceae和Propionibacteriaceae的生长,上述两菌在干预后数量明显增多;在属水平,一共发现了12类菌干预前后数量差异有统计学意义,其中6种数量增多,6种数量减少;在种水平,干预前后有32种菌数量差异有统计学意义,其中7种菌在干预后数量减少,25种菌在干预后数量增加;3)在门水平上观察到干预后研究对象肠道内Firmicutes的数量有所减少,而Bacteroidetes的数量有所增加,Firmicutes/Bacteroidete的比例下降,但数量差异并无统计学意义。在属水平中有益菌Parabacteroides的数量在干预后明显增加,种水平上的ParabacteroidesdistasonisATCC8503株数量增加。第三部分:1)膳食纤维干预影响的mRNA为SOGA1、ONECUT2、SIK1、ISX、GIP;其中SOGA1、ONECUT2、ISX、GIP在干预后上调,SIK1在干预后下调,差异mRNA涉及的功能主要有增加胰岛素敏感性、调节肠道屏障功能、维持血糖稳定等;2)膳食纤维干预引发了97个差异表达mRNA、377个差异表达lncRNA、86个差异表达circRNA、13个差异表达已知miRNA、37个差异表达的新发现的miRNA,并形成4组lncRNA-miRNA-mRNA调控网络和3组circRNA-miRNA-mRNA,两类调控网络共涉及2个目标mRNA:C2和RAET1E;3)膳食纤维干预前后涉及感染和炎症的补体家族成员之一C2的表达差异有统计学意义（P<0.05）,膳食纤维可显著下调C2表达。结论:1)肥胖指标中的BRI和体脂率相关性较好且能较好的诊断体脂率超标,建议作为流行病学调查中筛查体脂率超标的替代指标;2)膳食纤维能够选择性的促进有益菌的生长,抑制有害菌的生长。肠道菌群Firmicutes/Bacteroidetes的比例和属水平ParabacteroidesdistasonisATCC8503量可能是膳食纤维通过肠道菌群发挥代谢改善作用的靶点;3)膳食纤维干预前后差异表达的mRNA涉及的功能主要有增加胰岛素敏感性、调节肠道屏障功能、维持血糖稳定等,C2的表达显著下调提示膳食纤维能够通过影响C2及其相关的炎症反应而逆转或控制肥胖。膳食纤维可以对肥胖患者的肠道菌群和非编码RNA及mRNA产生有利影响,研究结果可为以补充膳食纤维为核心建立肥胖干预方案提供理论依据。